复发性多发性骨髓瘤新疗法获FDA批准

近日，美国强生集团旗下的杨森生物技术公司（Janssen Biotech）宣布FDA批准了其免疫疗法药物DARZALEX（daratumumab）联合泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone），用于治疗对来那度胺（lenalidomide）和蛋白酶体抑制剂（PI）耐药的复发性多发性骨髓瘤患者。

多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是一种因浆细胞在骨髓内不受控制地生长引起的无法治愈的血液癌症，其症状包括骨折、骨痛、红血球偏低、疲劳、血钙升高、肾功能障碍等。

南方医科大学中西医结合医院肿瘤中心肿瘤一科罗荣城主任医师此前接受家庭医生在线采访时介绍：化疗、分子靶向治疗以及双磷酸盐类药物的应用等是多发性骨髓瘤最常用的三种治疗手段，放疗对孤立性骨髓瘤和髓外浆细胞瘤仍然是最好的方法。其他的治疗方法还包括造血干细胞移植和针对各种并发症的治疗。

Daratumumab是全世界第一个获批的CD38单抗药物，CD38是一个高度表达在多发性骨髓瘤细胞上的表面蛋白，无论多发性骨髓瘤处于何种阶段。Daratumumab可以通过多种免疫相关的机制，包括补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞介导细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬作用和细胞凋亡等诱导癌细胞死亡。

daratumumab首先在2015年11月获FDA批准作为多发性骨髓瘤的单药疗法，针对至少接受过3种不同疗法（包括PI和免疫调节剂），以及PI和免疫调节剂双重难治性多发性骨髓瘤患者。在2016年11月又获得FDA批准，与来那度胺和地塞米松，或硼替佐米（bortezomib）和地塞米松组合，用于治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。至今，约有16000名患者接受了daratumumab的治疗。

此次daratumumab新组合疗法的获批是基于一项1b期临床试验EQUULEUS的数据支持。这项试验共有103名多发性骨髓瘤患者参与，患者都至少接受过一种PI和一种免疫调节剂治疗，他们之前接受过的疗法数量的中位数是4。试验结果显示，这些患者接受新组合疗法后的总体响应率是59.2%。其中28.2%的患者达到了非常好的部分缓解（VGPR），5.8%的患者达到完全缓解（CR），7.8%的患者达到严格完全缓解（sCR），17.5%的患者达到部分缓解（PR）。中位缓解时间是1个月，中位缓解时长是13.6个月。此外，这种新组合的总体安全性与daratumumab单药使用时一致。