利福平和异烟肼合用要注意什么？

利福平和异烟肼都是肺结核的第一线用药，服用时间较长，两者合用效果好吗？容易出现哪些问题？需要注意什么？

利福平具有广谱抗菌作用，对结核杆菌、非结核分枝杆菌、麻风杆菌，革兰阳性、阴性菌均有杀菌作用，高浓度时可抑制某些病毒，沙眼衣原体的生长。

异烟肼对结核杆菌具有强大的杀菌作用，在各种非结核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌亦有抑菌作用，无论存在于细胞内或细胞外的结核杆菌都能杀灭。但对其他细菌、病毒无作用。

虽然两种药物均为全效杀菌药，且都为第一线抗结核药，但两者存在同一个问题，单独使用都可使患者在短时间内出现耐药，而两者联用则可延缓出现耐药的现象。

异烟肼与利福平合用时，对结核杆菌有协同抗菌作用，可加强抗菌活性，并减少耐药菌株的产生，因此如今治疗肺结核通常联用异烟肼与利福平。虽然两者合用可大大提高疗效，且降低细菌对两药产生耐药的可能性，但患者使用是应注意以下问题：

1、肝毒性。异烟肼与利福平合用时，较易出现肝损害。实际上，异烟肼本身结构不具有肝毒性，其肝毒性是乙酰化了的异烟肼在肝脏水解为乙酰肼，乙酰肼在变为强酰化剂所致。和利福平合用时，利福平是肝药酶诱导剂，可加速异烟肼的乙酰化程度，因此增加了异烟肼的肝毒性。

2、两药分开服用。异烟肼和利福平联合用药，但应隔开时间服用。利福平空腹吸收率在90%以上，代谢时间约为4～5小时，对肝肾功能有损害。异烟肼口服吸收率为95%，代谢时间约为1.1～3.6小时，异烟肼与利福平同服，可使利福平的半衰期缩短，并使中毒性肝炎的发生率显著提高。因此需注意隔开时间服用，可以异烟肼晚上顿服，利福平早晨顿服。

3、定期检查。由于利福平和异烟肼合用，肝毒性增加，应注意需要检查血象和作肝功能的检查。尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。