新突破:AVYCAZ获批治疗细菌性肺炎

近日，Allergan宣布美国FDA已经批准AVYCAZ（头孢他啶和avibactam）的补充新药申请（sNDA），用于治疗由下列易感革兰氏阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）成人患者：克雷伯氏肺炎菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。此项批准通过的是优先审评途径。

医院获得性细菌性肺炎（HAP）是指患者入院时不存在、也不处感染潜伏期，而于入院48小时后发生的，由细菌、真菌、支原体、病毒或原虫等病原体引起的各种类型的肺实质炎症。根据发生HAP的时间不同，分为早发HAP和晚发HAP。早发HAP指住院4天内发生的肺炎，通常由敏感菌引起，预后好；晚发HAP是指住院5天或5天以后发生的肺炎，致病菌常为多重耐药菌（MDR），病死率高。

通常引起HABP/VABP的革兰氏阴性菌包括肠杆菌科（包括大肠杆菌、阴沟肠杆菌和奇异变形杆菌）和铜绿假单胞菌。而某些类型的革兰氏阴性菌对可用抗生素的耐药性日益增强，导致疾病和死亡增加，并导致医疗费用不断上涨。

AVYCAZ是一款固定剂量组合的抗菌药物，用于治疗HABP/VABP、复杂性腹腔内感染（cIAI）以及由易感革兰氏阴性菌引起的复杂性尿路感染（cUTI）。该药物由avibactam和头孢他啶组成。Avibactam是一种非β-内酰胺β-内酰胺酶抑制剂，可以保护头孢他啶免受某些β-内酰胺酶的降解，但它本身不会降低头孢他啶的生物活性。头孢他啶是第三代头孢菌素，具有良好的疗效和安全性。

此次AVYCAZ获批扩大适应症范围是基于一项关键3期临床试验的结果。

此试验评估了AVYCAZ治疗HABP/VABP成人患者的疗效和安全性。870名住院患者随机接受AVYCAZ 2.5 g（头孢他啶2 g和avibactam 0.5 g，每8小时静脉注射一次）或美罗培南1 g（每8小时静脉注射一次），治疗7-14天。研究的主要终点是在意向治疗（ITT）人群中28天的全因死亡率。美罗培南是一种β内酰胺类抗生素，适用于多种感染，目前也常用于包括院内获得性肺炎的对美罗培南敏感的细菌引起的感染。

试验成功证明，AVYCAZ的效果不劣于美罗培南：AVYCAZ组的28天全因死亡率为9.6%（42/436），美罗培南组为8.3%（36/434）（治疗差异1.5%； 95%CI： -2.4， 5.3）。另外，ITT群体在基线时有28.3%（108/38）的患者具有对头孢他啶不敏感的革兰氏阴性菌。这些患者接受28天治疗后，AVYCAZ组的28天全因死亡率为8.2%，美罗培南组为8.5%。

除此之外，AVYCAZ表现出与之前研究中一致的安全性。HABP/VABP患者最常见的不良反应（≥5%）为腹泻和呕吐。

“美国的医疗保健提供者已经超过15年没能给由革兰氏阴性菌引起的HABP/VABP患者提供新的治疗选择，”Allergan首席研发官David Nicholson博士说：“革兰氏阴性病原体是最紧迫的抗生素耐药性威胁之一，每年在美国引起4万多例耐药性感染。FDA的行动进一步证明了Allergan致力于为罹患威胁生命的传染病患者改善预后并满足关键需求的承诺。”