Shire新型便秘药进入FDA审查

2018-03-07 09:49:19 家庭医生在线

近日，英国制药公司Shire宣布其实验性药物prucalopride（SHP555）的新药申请（NDA）已获美国食品和药物管理局（FDA）受理。FDA预计将在2018年12月21日做出审查决定。如果获批，prucalopride将成为美国市场治疗成人CIC的唯一一款5-HT4受体激动剂。在欧洲，prucalopride已获准以品牌名Resolor上市销售，该药适用于泻药（laxative）不能提供充分缓解的慢性便秘成人患者的对症治疗。

prucalopride是一种选择性、高亲和力的5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，目前正被评估作为一种潜在的每日一次药物，用于慢性特发性便秘（CIC）成人患者的治疗。

CIC的特征是长期大便困难、大便次数少、不完全排便等，同时也伴有一系列的症状，包括腹痛和腹胀。CIC有多方面的原因，其中一个可能的原因是肠道运动能力（自然地收缩和放松）受损或机能失调。当前，许多患者使用非处方药和处方药（包括泻药），但仍然存在便秘症状。

prucalopride是一种选择性、高亲和力5-HT4受体激动剂，这是一种胃肠促动力剂，可刺激结肠蠕动，提高肠道运动机能。在过去的20年，prucalopride已在全球范围内超过90个临床试验中进行了研究，其中包括5个主要的III期和1个IV期双盲安慰剂对照研究，这6个临床研究的数据支持了此次NDA的提交。

针对上述6个主要的随机对照临床研究数据的综合分析显示，总体而言，共计有2484例CIC成人患者纳入了综合疗效分析，2552例CIC成人患者纳入了综合安全性分析，所有这些患者均接受了prucalopride（≤2mg/天）或安慰剂治疗。数据显示，在为期12周治疗期间，与安慰剂组相比，prucalopride治疗组有更高比例的患者实现每周平均3次或更多次的自发性完全排便（SCBMs），数据具有统计学显著差异（27.8% vs 13.2%；p<0.001）。

安全性方面，prucalopride治疗组最常见的（发生率≥5%）治疗后出现的不良事件（TEAE）为胃肠道紊乱（恶心、腹泻、腹痛）和头痛。任何不良心血管事件发生率在2个治疗组相当，安慰剂组为1.8%，prucalopride治疗组为2.0%。严重TEAE发生率，prucalopride治疗组为1.6%，安慰剂组为2.4%。研究中未发生致命性的TEAE。