新型止痛药治慢性下腰痛

辉瑞（Pfizer）与礼来（Eli Lilly）近日公布了评估tanezumab治疗中度至重度慢性下腰痛（CLBP）的III期临床研究积极数据。结果显示，在治疗第16周，与安慰剂组相比，10mg剂量tanezumab治疗组疼痛表现出统计学意义的显著改善，达到了研究的主要终点。然而，在第16周分析中，与安慰剂组相比，5mg剂量tanezumab治疗组在疼痛方面有所改善，但没有达到统计学显著差异。该研究的全部结果将在未来召开的医学会议上公布。

研究中，tanezumab通过皮下注射给药，每8周一次。初步的安全性分析显示，tanezumab在56周治疗期间的耐受性良好。该研究还包括一个24周安全性随访期，即总共观察80周。总的来说，在tanezumab治疗组和其他治疗组中快速进行性骨关节炎（RPOA）的发生率分别为1.4%和0.1%。本研究中，1型RPOA（关节间隙加速缩小）与2型RPOA（关节损伤或恶化）的比例为6：1。在接受tanezumab治疗的患者中，软骨下功能不全骨折和全关节置换术的发生率分别为0.4%和0.7%，而在其他治疗组中则没有发生。研究中没有发生骨坏死事件。

在这项研究中，CLBP被定义为持续三个月以上的腰痛。入组的患者患有中度到重度疼痛，并且至少对3种不同类型的止痛药治疗后疼痛缓解不足或不耐受。平均来说，这些患者患有CLBP长达10年，疼痛已对其日常生活功能的能力产生重大影响。据估计，在美国，有3300万人患有CLBP，其中约800万人患有中度至重度度CLBP。该病是导致残疾的主要原因，目前可用于CLBP的治疗方案不能满足所有患者的需求。

辉瑞全球产品开发部门tanezumab开发团队负责人Ken Verburg表示，“这项研究证明了tanezumab治疗中重度CLBP患者的潜力，这些患者使用目前可获得的止痛药无法缓解疼痛。该研究是迄今为止对CLBP进行的最长时间的研究之一。我们期待进一步分析这些结果，并相信本研究的数据将支持我们已计划的未来tanezumab治疗CLBP的全球监管提交。”

除了CLBP外，目前正在进行的III期tanezumab项目还包括骨关节炎（OA）疼痛和癌症疼痛（由于骨转移）的研究。先前，辉瑞和礼来已报告了2项III期OA疼痛研究的积极结果，分别评估了tanezumab治疗16周和24周的数据。另一项OA疼痛III期研究以及一项CLBP疼痛III期研究的数据将在今年公布。

tanezumab是一种实验性人源化单克隆抗体，通过选择性靶向结合并抑制神经生长因子（NGF）发挥作用。在机体受伤、炎症或慢性疼痛状态下时，体内NGF水平会升高。通过选择性抑制NGF，tanezumab可能有助于阻止肌肉、皮肤或器官产生的疼痛信号到达脊髓和大脑。tanezumab具有与阿片类药物和其他镇痛药（包括非甾体类抗炎药[NSAIDs]）不同的崭新作用机制。在迄今为止的研究中，tanezumab还没有表现出成瘾、误用或依赖的风险。

tanezumab由辉瑞研制，礼来在2013年与辉瑞签订了一份高达18亿美元的协议，推进该药的全球共同开发和商业化。2017年6月，美国FDA授予tanezumab治疗OA疼痛和CLBP的快速通道资格。tanezumab是第一个获得快速通道资格的NGF抑制剂，如果获批，该药将成为治疗OA疼痛和CLBP的首创（first-in-class）药物。