苯丙酮尿症新药欧洲上市

近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准Palynziq（pegvaliase）注射液，用于尽管接受先前可用的治疗方案但仍无法充分控制血液苯丙氨酸（Phe）水平（血液Phe水平>600微摩尔/升）的16岁及以上苯丙酮尿症（PKU）患者，降低其血液Phe水平 。此外，CHMP指出，在III期研究和扩展研究中收集的数据表明，患者注意力不集中和情绪症状有所改善。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，并将在2019年第二季度作出审查决定。

Palynziq是一种聚乙二醇化重组苯丙氨酸解氨酶（PAL），在美国已于2018年5月获得DA批准，成为首个获批通过帮助机体分解Phe来靶向PKU根本病因的酶替代疗法，该药也是BioMarin公司针对PKU开发并获批的第二款药物。

CHMP的积极意见，是基于Palynziq临床开发项目数据的总体评价，包括一项关键性III期临床研究PRISM-2。该研究是一项8周、双盲、安慰剂对照、随机停药研究（RDT），共入组86例患者，这些患者随机接受Palynziq（每日20mg或每日40mg）或安慰剂（每日20mg或每日40mg）。结果显示，Palynziq 20mg剂量组和40mg剂量组患者分别维持了平均血液Phe水平在553.0μmol/L和566.3μmol/L，这2组患者的基线RDT平均血液Phe水平分别为596.8μmol/L和410.9μmol/L。而安慰剂20mg剂量组和40mg剂量组患者平均血液Phe水平升高至1509.0μmol/L和1164.0μmol/L，这2组患者的基线RDT平均血液Phe水平分别为563.9μmol/L和508.2μmol/L。

CHMP还考虑了来自正在进行的开放标签扩展研究的第36个月数据，在该研究中，接受Palynziq治疗的患者显示出持久的维持血液Phe水平，并且血液Phe阈值达到正常生理值（≤120μmol/L）、美国推荐阈值（≤360μmol/L）、欧盟推荐阈值（≤600μmol/l）的患者比例增加。在第36个月时，58%的患者达到Phe水平≤120μmol/L、66%达到小于等于360μmol/L、72%达到≤600μmol/L。治疗36个月后，与基线相比，患者从完整食物中蛋白质摄入量的中位数增加了25克。此外，CHMP注意到，在III期研究和扩展研究中收集的数据表明，根据研究者评定的注意缺陷多动障碍评定量表（ADHD-RS IV）注意力不集中分量表以及专门针对PKU进行改良的情绪状态量表（PKU-POMS）结果，患者注意力不集中和情绪症状表现出改善。

荷兰PKU和酪氨酸血症专家中心Beatrix儿童医院代谢病主任Francjan van Spronsen教授表示，“PKU患者在控制其Phe水平方面的治疗选择有限。作为一名治疗医师，我非常欢迎增加一种能大大降低这种罕见遗传病患者血液Phe水平的新治疗选择。这将能够有效地控制PKU患者Phe水平，并允许更正常的营养摄入。”

PKU是一种罕见的遗传病，在出生时就表现出来，对大脑产生多种累积毒性作用，其特征是不能分解苯丙氨酸（Phe），这是一种存在于各种蛋白质中的氨基酸。在发达国家，PKU约影响50000名确诊患者；在欧洲，每10000名新生儿中约有1人患有这种疾病。在欧洲和中东，大约有18000例年龄在16岁及以上的PKU患者。如果不治疗，高水平的Phe会对大脑产生毒性，并可能导致严重的神经和神经精神相关问题，影响人的思维、感觉和行为方式。由于这些症状的严重性，在许多国家，婴儿在出生时接受筛查，以确保他们得到早期诊断和治疗，以避免智力残疾和其他并发症。