两款多发性硬化药物获批即将上市

MAVENCLAD（克拉屈滨片剂）已获得美国FDA批准用于成人复发缓解型多发性硬化（RRMS）和继发进展型多发性硬化（SPMS）的治疗。

Mavenclad是在美国批准的首个也是唯一一个提供了两年确证疗效、最大20天口服给药的RRMS和SPMS治疗药物。该药物被推荐用于对其他药物没有足够缓解的患者，但不推荐用于伴有临床孤立综合征（CIS）的患者。同时，美国FDA也对该药发布了黑框警告，警告其潜在的致癌和致畸风险。

在临床试验中，共有1976名患者接受了为期9509病人年的治疗。研究平均随访时间约为4.8年，其中24%的随访时间为8年。该药物在疾病活动的关键指标[如年化复发率（ARR）、致残进展和MRI活性等]中显示了临床疗效：

· 与安慰剂组相比，患者ARR的相对减少率为58%（0.14比0.33，p<0.001）。

· 81%的患者在短疗程口服治疗两年后无复发，而接受安慰剂的患者为63%（p<0.05）。

· 用扩大残疾状态量表（EDSS）测量的3个月确诊残疾进展风险比安慰剂降低33%（p<0.05）。

· 与安慰剂组相比，服用MAVENCLAD的患者发生T1加权钆增强脑病变和新的或扩大的T2脑病变的中位数更低（0 vs.0.33和0 vs.0.67，p<0.001）。

· 在临床3期研究CLARITY中显示的最常见不良反应包括上呼吸道感染、头痛和淋巴细胞减少。报告的严重不良反应包括恶性肿瘤、带状疱疹和口腔疱疹。

默克注意到，在两个疗程后，不应再给予额外的疗程。3年或4年的Mavenclad治疗可以增加患恶性肿瘤的风险。另一方面，在完成两年治疗后重新启动Mavenclad给药的安全性和有效性尚未得到研究。

克拉屈滨在多发性硬化症患者中发挥治疗作用的机制尚未完全阐明，但被认为是通过DNA合成受损而对B和T淋巴细胞产生细胞毒性效应，导致淋巴细胞耗竭而起作用。在欧盟，Mavenclad于2017年8月获批治疗RMS，目前已在50多个国家获得批准。而且就在上周（3月26日），诺华Mayzent（siponimod）片剂也获得了FDA批准，用于治疗复发型多发性硬化症成人患者，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化症和活动性继发进展型多发性硬化症（详见：继发进展多发性硬化症首个口服药物获批！）。

多发性硬化症（MS）是中枢神经系统的一种慢性炎症性疾病，是年轻人中最常见的、非创伤性的、致残性神经疾病。据估计，全世界大约有230万人患有多发性硬化症。虽然症状可能不同，但MS最常见的症状包括视力模糊、四肢麻木或刺痛以及力量和协调性问题。在患有多发性硬化症的人中，大约85%的人最初被诊断为RRMS。这是以新的或越来越多的神经症状的发作为特征的疾病类型。大多数患有RRMS的人最终会过渡到二次进展阶段，在此阶段他们的神经功能会随着时间的推移而恶化。SPMS的特征还在于具有新的磁共振成像（MRK）特征的复发和/或证据的活动或非活动的不同周期性。