肌营养不良新药获孤儿药资格

近日，美国食品和药物管理局（FDA）已授予实验性抗CTGF单克隆抗体pamrevlumab治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的孤儿药资格。孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。

DMD是一种罕见的、使人虚弱的神经肌肉疾病，每3500至5000名新生儿中约有1人会受到影响。每年全球约有2万名儿童被诊断患有DMD。这种致命性的疾病是由基因突变引起的，导致肌营养不良蛋白的缺失或缺陷，肌营养不良蛋白是正常肌肉功能所必需的一种蛋白质。肌营养不良蛋白的缺乏导致肌肉无力、肌肉萎缩、纤维化和炎症。DMD患者通常在6-13岁进入卧床（non-ambulatory）状态，出行需要依赖轮椅，其渐进性肌肉无力可能导致与呼吸和心肌相关的严重医学问题。

一旦进入卧床状态，患者关节挛缩和脊柱侧凸会迅速发展，并可能导致心肌病和呼吸衰竭，并在年轻成人中导致死亡。虽然目前多数DMD药物的开发都是针对非卧床（ambulatory）DMD患者，但大多数DMD患者都是卧床的。pamrevlumab的临床开发项目目前针对这类卧床DMD患者中存在的未满足医疗需求。

卧床状态的DMD患者（图片来源：studymedicalphotos.blogspot.com）

pamrevlumab是FibroGen开发一种首创（first-in-class）全人抗体，可靶向抑制结缔组织生长因子（CTGF）的活性。CTGF是组织重塑和纤维化的中心介质，涉及广泛的纤维化和增生性疾病，影响全身器官系统。这些疾病的特征是持续的过度瘢痕化，导致器官功能障碍和衰竭，其中许多疾病几乎没有有效的治疗选择，包括特发性肺纤维化（IPF）、胰腺癌、杜氏肌营养不良（DMD）。

之前，FDA已授予pamrevlumab治疗IPF、胰腺癌的孤儿药资格和快速通道资格。临床开发方面，pamrevlumab治疗IPF和胰腺癌正准备进入III期临床，治疗DMD处于II期临床。在所有研究中，pamrevlumab表现出一致的良好安全性和耐受性。

目前，FibroGen公司正在开展pamrevlumab治疗DMD的一项II期临床研究，该研究共入组了21例卧床DMD患者，这些患者已经通过了52周治疗。该公司临床开发和药物安全副总裁Elias Kouchakji表示，“目前我们正在评估本研究中的一些临床参数，包括肺功能、心脏功能、上肢肌肉功能和组织纤维化。”

除了pamrevlumab之外，FibroGen管线中还有2款药物FG-5200和roxadustat，前者是一款含重组人胶原蛋白的生物合成角膜，开发用于治疗角膜失明，后者是一种首创的口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂）。

目前，roxadustat正由FibroGen与安斯泰来、阿斯利康联合开发。去年12月18日，罗沙司他胶囊获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。值得一提是，中国是第一个批准roxadustat的国家。在中国市场，阿斯利康将负责roxadustat的商业化推广工作。