A型血友病新药获欧盟推荐批准

近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准Esperoct（turoctocog alfa pegol，N8-GP），用于12岁及以上青少年及成人A型血友病患者，常规预防性治疗降低出血发作频率、按需治疗控制出血发作、围手术期出血管理。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC），后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月做出最终审查决定。

在美国，Esperoct于2019年2月获得FDA批准，用于A型血友病成人及儿童患者。由于第三方知识产权协议，诺和诺德将无法在2020年之前在美国推出Esperoct。

Esperoct是一种半衰期延长的凝血因子VIII产品，用于A型血友病患者治疗。与标准半衰期因子VIII产品相比，Esperoct在成人/青少年患者中的半衰期延长1.6倍，在儿童患者中的半衰期延长1.9倍。

CHMP支持批准Esperoct，是基于临床项目PATHFINDER的数据，这是在A型血友病中开展的最大规模的注册前临床项目，共包括5个前瞻性多中心临床研究，入组了270例（202例成人/青少年，68例儿童）既往已接受治疗（经治，PTP）的重度A型血有病（内源性FVIII活性<1%）且无抑制剂的患者，该项目中Esperoct的总暴露时间为80425天，相当于889患者年的治疗时间。在所有年龄组和适应症中，Esperoct的耐受性良好，临床暴露5年以上未发现安全性问题。

该项目评估了Esperoct用于成人患者、儿童患者按需治疗、预防性治疗、外科手术止血的疗效和安全性。研究结果显示，Esperoct通过一种简单的、固定的给药方案（成人和青少年每4天、儿童每3-4天[每周2次]注射一次）在重度A型血友病患者中可提供有效的常规预防。在成人和青少年在，Esperoct每4天给予50 IU/kg剂量时，提供了有效的预防作用，并维持了低至1.18次事件的中位年平均出血率（ABR）。此外，研究结果还显示，Esperoct在治疗和控制出血事件和围手术期管理方面同样有效。横跨所有研究和年龄组，Esperoct的耐受性良好，未发现安全问题。Esperoct的总体安全性与报告的其他长效FVIII产品相似。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示，“我们很高兴收到欧盟CHMP对Esperoct的积极意见，该药将为A型血友病患者的治疗方案提供一个重要扩展。我们相信，Esperoct将为患者提供一种减轻负担、简单、固定剂量的血友病治疗方案，以预防和治疗出血事件，从而提高生活质量。”

Esperoct（N8-GP）是一种糖基聚乙二醇化形式的重组凝血因子VIII产品NovoEight（turoctocog alpha），开发用于A型血友病患者的治疗。糖基聚乙二醇化技术能够延长重组凝血因子VIII的循环半衰期，从而减少静脉给药次数，并降低出血发作频率。N8-GP的糖基聚乙二醇化位点位于turoctocog alfa截断的B结构域内。N8-GP是一种B结构域修饰的turoctocog alfa，因此由凝血酶活化生成的活性因子VIII与活化的内源性FVIII和turoctocog alfa相同。

NovoEight是诺德诺德第三代重组凝血因子VIII产品turoctocog alpha的商品名，于2013年获FDA和欧盟批准，用于A型血友病患者的预防性治疗和按需治疗，该产品利用了最新的基因重组及蛋白纯化技术。