全球首款RANKL单抗中国获批

5月22日，NMPA有条件批准Denosumab（地舒单抗）上市，适应症骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。地舒单抗（狄诺塞麦）是安进开发的first-in-class抗RANKL单抗，药物于2010年05月26日在欧盟获得全球首批，并纳入第一批临床急需境外新药名单，地舒单抗中国获批将会给骨巨细胞瘤治疗带来创新疗法。

该品种是以境外临床数据支持在中国的免临床进口注册申请，申请人提供的主要支持性临床数据均在境外获得。因此，国家药监局综合各技术部门意见，于5月21日有条件批准本品上市，同时要求申请人在本品获批后继续开展在我国的临床研究，制定并严格执行风险管理计划。

中国国内有多家企业正在开发地舒单抗生物类似药，这其中绿叶制药和博安生物开发的地舒单抗生物类似药（LY06006）已经启动3期临床，开发绝经后妇女骨质疏松症适应症。其他企业（包括不限于康宁杰瑞、齐鲁制药、华兰生物、复宏汉霖）产品处于1期临床或临床前。

2010年05月26日，地舒单抗率先在欧盟获批，至今已经获批用于多个临床适应症，商品名Prolia， Xgeva。

骨巨细胞瘤是一种极为罕见且进展迅速、富含人核因子活化因子受体配体（RANKL）的原发性骨肿瘤，表现为在长骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病变。病变表现为高度血管化和侵袭性融骨性病变，并且边界模糊以及过渡区较宽。表达RANKL的单核基质细胞是骨巨细胞瘤病变的肿瘤组分，基于目前的假说，其作用是募集破骨细胞样巨细胞，引起肿瘤具有侵袭性的溶骨活性。

在骨巨细胞瘤患者中，地舒单抗对肿瘤基质成分所分泌的RANKL的抑制可显着减少或消除破骨细胞样肿瘤相关巨细胞。因此，骨质溶解减少，巨细胞肿瘤进展减慢，增生性基质被致密的非增生性、分化型编织新骨代替，从而改善临床结局。

数据表明： 地舒单抗 vs 安慰剂椎体骨折发生率为 2.3% vs 7.2%，地舒单抗 vs 安慰剂能够使患者锥体骨折风险降低68%，HR 0.32；可使髋部骨折风险降低40%，HR 0.60；非椎骨骨折风险降低20%，HR 0.80。