首个视神经脊髓炎谱系障碍药物

近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Soliris（eculizumab），用于抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者的治疗。NMOSD是一种罕见、严重的自身免疫性疾病，在毫无预警的情况下攻击中枢神经系统，可对大脑、视神经和脊髓造成进行性和不可逆的损伤，这些损伤可能导致长期残疾。抗AQP4抗体引发的补体激活是导致这些损伤的主要潜在原因之一，大约四分之三（73%）的NMOSD患者抗AQP4自身抗体检测呈阳性。检测抗AQP4自身抗体可用于NMOSD的诊断，该病主要影响女性，通常在其生命的黄金时期。

Soliris是FDA批准的第一种治疗NMOSD的药物，该适应症通过优先审查程序获批，同时也是Soliris获FDA批准的第4个适应症。目前，欧洲药品管理局（EMA）和日本卫生劳动福利部（MHLW）也正在审查Soliris治疗NMOSD的新适应症申请。在美国、欧盟和日本，Soliris均被授予了治疗NMOSD患者的孤儿药资格。

此次批准，是基于III期临床研究PREVENT的数据。该研究在抗AQP4自身抗体阳性NMOSD患者中开展，评估了Soliris相对于安慰剂的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要终点，与安慰剂相比，Soliris将NMOSD复发风险显著降低了94.2%（p<0.0001）。治疗第48周时，Soliris治疗组有97.9%的患者没有复发，安慰剂组比例为63.2%。此外，与安慰剂相比，Soliris也将研究期间的年复发率显著降低了95.5%（p<0.0001），达到了研究的关键次要终点。该研究中，Soliris的耐受性良好，安全性与先前研究以及现实世界中已批准的3个适应症方面的实际临床实践相一致。

NMOSD是一种罕见的、破坏性的、补体介导的中枢神经系统疾病，患者会经历不可预测的、复发和恶化的病程。该病特征是复发，每次复发都会导致残疾的逐步累积，并可能导致过早死亡。视神经炎可导致眼痛和失明，横贯性脊髓炎可导致严重的虚弱、运动障碍、感觉和运动障碍、肠和膀胱功能丧失、瘫痪和呼吸衰竭。相当大比例的患者持续存在永久性严重残疾，包括失明和瘫痪，或在疾病发作后6年（75个月）内死亡。具体而言，有三分之一（34%）的患者持续存在永久性运动障碍、近四分之一（23%）的患者依赖轮椅、近五分之一（18%）的患者存在永久性视觉障碍、近十分之一（9%）的患者死亡。

Soliris是一种首创的补体抑制剂，通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用，包括：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的重症肌无力（MG）、NMOSD。

今年6月，Ultomiris治疗aHUS的新适应症申请获得了FDA的优先审查，将于今年10月获得审批结果。Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，在治疗PNH的III期临床研究中，Ultomiris每2个月（8周）输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。