类风湿性关节炎新药进入3期开发

2019-07-04 09:55:46 家庭医生在线

近日，开始启动抗体药物otilimab的一项III期临床开发项目ContRAst，该药是一种实验性抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（anti GM-CSF）单克隆抗体，开发用于对疾病修饰抗风湿药物（DMARD）或靶向疗法应答不足的中度至重度类风湿性关节炎（RA）患者。该项目的启动，是基于2018年10月公布的II期BAROQUE研究的结果。

GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“我们的II期研究数据显示，otilimab治疗RA患者表现出了令人鼓舞的临床受益。此次启动的独特III期项目是与监管机构协商设计，将帮助我们了解这种潜在的新药是如何使RA患者受益。”

ContRAst是RA领域首个在项目的全部关键性研究中将otilimab与当前疗法进行头对头比较的III期临床项目。该项目将otilimab与2种不同作用模式的药物进行比较：tofacitinib（一种JAK抑制剂）和sarilumab（一种抗IL-6单抗）。该项目将招募广泛的难治性患者，这些患者对目前可用的疗法应答不足或无法耐受。项目包括3个关键性III期研究（contRAst-1、-2、-3）和一个长期扩展研究（contRAst-X）。关键研究的主要终点是在第12周达到美国风湿病学会标准（ACR20）的患者比例（与安慰剂相比）。

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性全身炎症性疾病，以疼痛、关节肿胀、僵硬、关节破坏和残疾为特征。该病影响全球2450万人。尽管使用了疾病修饰抗风湿药物，但仍有相当一部分患者没有反应或反应不足。因此，需要具有不同作用机制的更有效的治疗药物。

otilimab（原GSK3196165）是一种全人单克隆抗体，抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），这是一种在广泛免疫介导疾病（包括类风湿性关节炎）中起中心作用的蛋白质。GM-CSF作用于细胞，包括巨噬细胞（一种在炎症过程中起关键作用的免疫细胞类型），导致炎症、关节损伤和疼痛。otilimab通过阻断GM-CSF与其细胞表面受体的相互作用来中和GM-CSF的生物学功能。