卵巢癌新药Rubraca获批

英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已推荐英国的复发性卵巢癌女性患者通过癌症药物基金（CDF）获取Rubraca。根据管理获取协议中概述的条件，Rubraca可在CDF内使用，用于对铂类化疗有反应的复发性、铂敏感、高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。

在英国，每年大约有6400名女性被诊断为卵巢癌，相当于每天大约17人。尽管治疗和护理方面已取得了进步，但在英国每年仍有超过4000名女性死于卵巢癌。在接受外科手术和一线化疗的患者中，约70%的患者会在头三年内复发。

Rubraca的活性药物成分为rucaparib，这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。目前，Clovis正开发Rubraca作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂，用于多种类型肿瘤的治疗，包括卵巢癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌。

在欧盟，Rubraca于2018年5月底获批，作为一种单药疗法，用于铂敏感、复发性或进展性、BRCA突变（生殖系或体细胞）、高级别上皮性卵巢&输卵管&原发性腹膜癌症成人患者的治疗。此次批准，使Rubraca成为欧洲首个用作单药疗法治疗复发性卵巢癌女性患者的PARP抑制剂。

2019年1月，Rubraca获欧盟批准第二个适应症：作为一种单药疗法，用于铂敏感（接受含铂化疗病情有缓解：完全缓解或部分缓解）复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。随着此次标签扩展，Rubraca现在可用于更多的患者，无论其BRCA突变状态如何。在欧盟，Rubraca是第一种在符合资格的卵巢癌患者群体中同时获批治疗和维持治疗的PARP抑制剂。

Rubraca单药维持治疗铂敏感复发性卵巢癌的适应症，基于III期临床研究ARIEL3的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感卵巢癌患者中开展，评估了Rubraca相对于安慰剂作为一种维持疗法是否能延长疾病控制时间。研究入组了564例高级别上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌症患者，这些患者既往已接受至少2种含铂化疗方案、对倒数第2种含铂方案敏感、并且经最近的基于含铂化疗方案治疗获得完全或部分缓解。研究中，患者以2：1的比例接受Rubraca（600mg，每日2次）或安慰剂。

数据显示，该研究成功地达到了主要终点：与安慰剂组相比，Rubraca治疗组无进展生存期（PFS）显著延长（10.8个月 vs 5.4个月），并且与BRCA状态无关。在携带有害生殖系或体细胞BRCA突变的患者中，与安慰剂相比，Rubraca也显著延长了PFS（16.6个月 vs 5.4个月）。该研究中的安全性数据与以往的临床研究一致。