FDA批准超级流感药扩大适应症

近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准流感药物Xofluza（baloxavir marboxil）的一份补充新药申请（sNDA），用于12岁及以上人群治疗症状不超过48小时的急性、非复杂性流感，以及用于流感相关并发症的高危人群。Xofluza是一种首创的、单剂量口服药物，具有抑制聚合酶酸性核酸内切酶（一种病毒复制所必需的酶）的新颖作用机制。

值得一提的是，单剂量Xofluza是首个也是唯一一个获批专门针对流感严重并发症高危患者的抗病毒药物。美国疾病控制和预防中心（CDC）将严重流感并发症的高危人群定义为：患有哮喘、慢性肺病、心脏病、病态肥胖或年龄≥65岁老年人群。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士表示：“随着流感季节的迅速临近，我们现在可以提供Xofluza作为第一个也是唯一一个FDA批准的治疗方案，专门针对流感并发症高危人群。患有哮喘、心脏病和糖尿病等慢性病的人群发生流感严重并发症的风险更高，因此，这些患者在出现流感的最初症状和体征时，与其医疗保健提供者讨论可能的治疗方法是至关重要的。”

流感有可能引起各种并发症，从鼻窦或耳朵感染到肺炎等更严重的并发症。此次扩大Xofluza适应症，是基于III期CAPSTONE-2研究的结果。该研究在符合CDC流感并发症高风险标准的12岁及以上人群中开展，评估了单剂量Xofluza（40mg或80mg，根据体重）相对于安慰剂或达菲（oseltamivir，奥司他韦；75mg，每日2次，治疗5天）的疗效和安全性。

结果显示，在流感并发症高危人群中，与安慰剂相比，Xofluza显著缩短了流感症状获得缓解的时间，Xofluza与达菲在流感症状持续时间方面具有相似的疗效结果。在感染了B型流感的受试者中，Xofluza与安慰剂和达菲相比疗效更优、缩短了流感症状获得缓解的时间：中位时间：75小时、101小时、102小时。该研究中，在至少1% Xofluza治疗受试者中报告的不良事件包括腹泻（3%）、支气管炎（3%）、恶心（2%）、鼻窦炎（2%）和头痛（1%）。

流感是最常见但严重的传染病之一，对公众健康构成重大威胁。在全球范围内，每年流感导致300-500万例严重疾病，数百万人住院，高达65万人死亡。

Xofluza目前已在多个国家被批准用于A型和B型流感的治疗。该药于2018年10月率先获得美国FDA批准，用于12岁及以上健康人群治疗症状不超过48小时的急性、非复杂性流感。该药是获得监管机构批准治疗流感的首个也是唯一一个单剂量口服药物，同时代表了美国市场20年来治疗流感的首个新抗病毒药物。

Xofluza是一种首创（first-in-class）、单剂量口服药物，具有一种全新的抗流感作用机制，该药是一种内切核酸酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶，该酶对于流感病毒的复制必不可少。Xofluza旨在对抗A型和B型流感病毒，包括达菲（oseltamivir，奥司他韦）耐药流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。

达菲是由吉利德研制、罗氏负责全球商业化推广的一款抗流感药物，该药也是目前广泛使用的抗流感口服用药，一般需要连续多日服用，每日服用两次，起效通常需要72小时。而Xofluza可在24小时内杀死流感病毒（有些症状可能需要更长时间），且该药只需一次口服用药，患者用药依从性将有望大幅提高。

Xofluza由日本药企盐野义发现，由罗氏和盐野义进行全球共同开发。根据协议，罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权利。目前，Xofluza正在一个III期临床开发项目中进行评估，包括一岁以下儿童群体（NCT03653364）、重症流感住院患者（NCT03684044）以及评估减少流感从感染者向健康人传播的可能性（NCT0396912）。