欧盟将批准全球首个埃博拉疫苗

近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一项积极意见，推荐有条件批准V920扎伊尔埃博拉疫苗（rVSV∆G-ZEBOV-GP，减毒活疫苗）。现在，CHMP的意见将由欧盟委员会（EC）审查，该机构预计将在第四季度作出审查决定。如果获得批准，这款疫苗的品牌名将为ERVEBO®，用于18岁及以上人群的主动免疫，以预防扎伊尔型埃博拉病毒（Ebola Zaire）引起的埃博拉病毒病（EVD）。之前，EMA已授予V920优先药物资格（PRIME）。

目前，V920也正在接受美国FDA的审查，该机构于今年9月中旬受理了V920的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查，预计将在2020年3月14日作出审查决定。此前，FDA还授予了V920突破性药物资格。除了与FDA和EMA密切合作，默沙东还向世界卫生组织（WHO）提交了获得资格预审的材料，并向非洲疫苗监管论坛（AVAREF）提交了材料。

默克研究实验室总裁Roger M.Perlmutter博士表示：“CHMP的这一积极审查意见代表了在扎伊尔埃博拉病毒（Ebola Zairevirus）感染地区为民众提供一种许可疫苗方面取得的重要进展。如果没有无数人的努力，特别是来自世界卫生组织（WHO）和许多其他政府和非政府组织人士，我们的工作是不可能完成的，他们为研制这一重要疫苗作出了不懈的努力。我们的首要任务是完成我们德国ERVEBO生产基地的注册，以便获得许可生产供应，用于支持全球公共卫生准备。”

在努力推进监管审查的同时，默沙东仍继续致力于稳步扩大生产V920的试验性剂量，以帮助国际公共卫生官员和政府当局应对持续、不可预测和不断变化的疫情反应，以及在刚果民主共和国和邻国不断变化的需求。自2018年5月以来，默沙东应世界卫生组织（WHO）请求，向WHO捐赠并运送了超过24万支1.0ml试验性V920疫苗。除了已经交付的剂量外，目前还有19万多个额外的1.0ml试验性剂量可供使用，并准备应WHO的请求运送到疫情暴发地区。

此外，2019年6月，根据与美国卫生和公众服务部、WHO和全球疫苗联盟正在进行的磋商，默沙东开始执行一项更新的补充战略，以增加试验性V920埃博拉疫苗供应。该战略的目标是在未来6至18个月内，以分阶段的方式分发和提供额外的估计65万份1.0ml试验性剂量。总的来说，过去、现在和即将生产的V920的试验性剂量将超过90万份1.0ml。

埃博拉病毒（Ebola）是导致埃博拉出血热（EHF）的元凶，该病是一种急性病毒性出血性传染病，症状包括：发烧、头痛、关节和肌肉疼痛、乏力、腹泻、呕吐、胃痛、食欲不振及异常出血。这些症状可在病毒感染后2-21天内出现，但最常见于8-10天。埃博拉病毒不是一种经水传播（water-borne）或食物传播的疾病，也不通过空气传播，该病通过直接接触受感染者体液或已被病毒污染的器具（如针头）传播。

V920采用了一种有缺陷的、能够感染家畜的水泡性口炎病毒，将病毒的一种基因用埃博拉病毒的基因替换。V920最初是由加拿大公共卫生署（PHAC）开发，之后在2010年授权给了NewLink Genetics公司。2014年底，当非洲西部埃博拉疫情达到高峰时，默沙东从NewLink公司签署了一项全球独家授权协议，获得了这款埃博拉疫苗。之后，默沙东一直与一些外部合作者密切合作，在美国政府的部分资助下，开展了一项广泛的临床开发项目，其中包括美国卫生和人类服务部的生物医学高级研究及发展管理局（BARDA）以及美国国防部威胁减少管理局（DTRA）和联合疫苗采办计划（JVAP）等。V920的试验性供给活动由BARDA根据合同号HHSO100201700012C提供部分联邦资金支持。默沙东负责V920的研究、开发、制造及监管工作，该公司已承诺与其他利益相关方密切合作，加速疫苗的持续开发、生产和分销。

值得一提的是，今年9月初，FDA授予了Ridgeback Biotherapeutics公司单抗药物mAb114突破性药物资格，这是一种治疗性单抗，起源于1995年刚果民主共和国基奎特市的埃博拉疫情。在那次疫情中，幸存者在感染埃博拉长达十一年后仍保留抗埃博拉抗体，研究人员从这些幸存者体内分离出了抗体，其中mAb114是最有前途的一种。

此次BTD授予，是基于Pamoja Tulinde Maisha（PALM，共同拯救生命）研究的中期数据。该研究测试了4种疗法，包括3种抗体疗法（抗体鸡尾酒ZMapp、三种单抗混合物REGN-EB3[再生元公司]、单克隆抗体mAb114）和一款抗病毒药物remdesvir（吉利德公司），其中ZMapp用作对照。

今年8月公布的来自499例受试者的初步评估结果显示：接受REGN-EB3和mAb114治疗的受试者比其他两组受试者有更大的生存机会。具体数据为：（1）remdesvir、ZMapp、mAb114、REGN-EB3治疗的感染者死亡率分别为53%、49%、34%、29%；（2）在感染后早期治疗且血液病毒水平较低的患者中，数据更强，死亡率分别为：33%、24%、11%、6%。

而目前，整个埃博拉疫情的死亡率为67%。基于上述数据，PALM研究已提前终止，并选择REGN-EB3和mAb114作为扩展期中用于所有未来患者随机治疗的药物，以进一步评估评估安全性直至获得最终临床试验结果。