中国抗癌药申请新适应症

近日，抗癌药Lenvima（中文品牌名：乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）治疗分化型甲状腺癌（DTC）的新适应症申请已被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。这是继2018年9月获批一线治疗肝细胞癌（HCC）适应症之后，该药在中国申请的第二个适应症。

此次申请，主要基于全球性SELECT研究（Study 303）的数据。该研究在放射性碘难治分化型甲状腺癌患者中开展，结果显示，与安慰剂组相比，Lenvima治疗组无进展生存期取得了统计学意义的显著延长。此外，患者接受Lenvima给药治疗后能迅速获得治疗缓解，首次客观缓解的中位时间为2.0个月。与安慰剂组相比，Lenvima治疗组在总缓解率（ORR）方面也有统计学意义的显著改善。特别是，Lenvima治疗组有1.5%的患者获得完全缓解，安慰剂组为零。研究中，Lenvima治疗相关的最常见不良事件为高血压、腹泻、疲劳或乏力、食欲下降、体重减轻和恶心。

卫材可以利用SELECT研究的结果提前提交此申请，尽管目前在中国开展的评估Lenvima治疗放射性碘难治性分化甲状腺癌患者的III期临床试验（Study 308）正在进行中。

甲状腺癌是指在甲状腺组织中形成的癌症，女性比男性更常见。甲状腺癌最常见的类型是乳头状和滤泡状，被归类为分化型甲状腺癌（DTC），约占所有病例的95%。其余病例分为未分化型（3-5%）或髓样癌（1-2%）。虽然大多数DTC患者可以通过手术和放射性碘治疗治愈，但仍有一小部分患者对治疗没有反应。

在中国，每年确诊约19万例甲状腺癌新病例，每年可能死亡约8600例。尽管大多数类型的甲状腺癌都可以治疗，但一旦甲状腺癌进展，很少有治疗方法。因此，该病仍然是一种医疗需求严重未满足的疾病。

Lenvima的活性药物成分lenvatinib（仑伐替尼）是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。

截至目前，Lenvima已获批的适应症包括：甲状腺癌、肝细胞癌、联合依维莫司治疗肾细胞癌（二线治疗）、联合Keytruda（可瑞达，PD-1肿瘤免疫疗法）治疗晚期子宫内膜癌。在欧洲，lenvatinib治疗肾细胞癌以品牌名Kisplyx上市销售。

2018年3月，卫材与默沙东达成战略合作，在全球范围内开发和商业化Lenvima。今年3月和8月，Lenvima先后获得日本、美国、欧盟批准，成为这些市场过去10年来全球获批用于晚期或不可切除性HCC的首个新的一线治疗药物。

2018年9月，Lenvima（乐卫玛）在中国获批，作为一种单药疗法，用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。中国是全世界肝癌患者最多的国家。2018年11月，Lenvima在中国上市，标志着中国近10年来一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）的首个新系统疗法。

肝癌是癌症相关死亡的第二大原因，在全球范围内每年造成大约75万人死亡，每年确诊78万例，其中约80%发生在亚洲地区，首先是中国，其次是非洲。具体而言，在中国，每年新增肝癌病例39.5万例，死亡38万例，约占全球肝癌病例的50%。