高甘油三脂血症药新适应症获批

近日，欧洲药品管理局（EMA）受理了一份营销授权申请（MAA），该MAA寻求批准鱼油衍生药物icosapent ethyl（二十碳五烯酸乙酯，美国品牌名为Vascepa）作为一种治疗药物，用于那些服用他汀类药物控制胆固醇水平但有高甘油三酯（大于等于135mg/dL）并存在其他心血管（CV）风险因素的高危患者，降低CV事件风险。EMA预计将在2020年底之前完成审查。

在美国，icosapent ethyl上述治疗适应症正在接受FDA的审查，预计本月获得最终审查决定。今年11月，FDA咨询委员会召开会议对icosapent ethyl的新适应症申请进行了审查和讨论，并一致（16票赞成，0票反对）建议FDA批准icosapent ethyl的新适应症及标签扩展，以降低高危患者发生CV事件的风险。

尽管FDA不受其咨询委员会建议的约束，但预计FDA会在处方药用户收费法（PDUFA）目标日期2019年12月28日当天或之前批准icosapent ethyl。在美国icosapent ethyl的品牌名为Vascepa。如果在欧洲获得批准，品牌名也可能是Vascepa，但这将作为监管审查过程的一部分确定。

一旦获得批准，对于使用他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平得到控制，但甘油三酯（TG）水平仍然偏高的血脂异常患者，icosapent ethyl将成为首个获批能有效降低残余心血管事件发生风险的药物。

在美国和欧盟，icosapent ethyl的新适应症申请，均基于里程碑心血管结局研究REDUCE-IT的结果。该研究是一项全球性研究，共入组了8179例已接受他汀类药物治疗的高危患者，这些患者LDL-C得到良好控制但CV事件的风险仍然很高。研究中评估了icosapent ethyl（每日4g）相对于安慰剂的疗效和安全性，中位随访时间为4.9年。

结果显示，该研究达到了主要终点，在意向性治疗群体中，与安慰剂相比，icosapent ethyl使首次发生主要不良心血管事件（MACE）的相对风险降低了25%，数据具有高度统计学意义。MACE由心血管死亡、非致死性心肌梗塞（MI或心脏病发作）、非致死性卒中、冠状动脉再血管化（如支架和旁路手术）和需要住院的不稳定心绞痛组成。此外，在已发表的探索性分析中，与安慰剂相比，icosapent ethyl将总的（首次及后续）心血管事件的相对风险降低了30%，数据具有统计学意义。

该研究中，icosapent ethyl治疗组最常见（发生率>5%且高于安慰剂组）的不良事件为：外周水肿、便秘、心房颤动。

心血管疾病在全世界范围内仍是人类的头号杀手。尽管他汀类疗法可以减少心血管不良事件风险，但很多患者在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平下降到达标的情况下，心血管疾病的重要指标甘油三酯（TG）的水平依然偏高，对健康造成严重的挑战。

Vascepa（二十碳五烯酸乙酯）是经过严格的、复杂的、FDA监管的生产工艺从深海鱼中提取的高纯度EPA（二十碳五烯酸）单分子处方型产品。该产品的生产工艺可有效消除杂质并分离和保护单分子活性成分，Vascepa也因其独特的临床特征获得多个国际专利。Vascepa能够降低相关患者群体的甘油三酯（TG）水平而不升高LDL-C水平。

在美国，Vascepa于2012年获FDA批准，辅助饮食控制，用于严重（≥500 mg/dL）高甘油三酯血症成人患者，降低甘油三酯（TG）水平。自2013年上市以来，针对这一重要利基适应症的处方已经超过800万张。目前，该药在欧洲尚未被批准任何适应症。