失眠症新药Dayvigo获批

近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Dayvigo（lemborexant），该药是卫材内部发现和开发的一款食欲素受体拮抗剂，被用于治疗成人失眠症，这是一种睡眠觉醒障碍，特征为入睡和/或维持睡眠存在困难。根据美国管制（特殊）药品监督管理局（DEA）的计划，Dayvigo将以5mg和10mg片剂预计在未来3个月内上市。

据估计，失眠症影响到三分之一的成年人。但由于安全性是睡眠药物的一个大问题，新疗法在获得医生和患者认可方面面临着一个艰难的过程。就在今年早些时候，FDA对Lunesta、Sonata和Ambien等一批失眠药物实施了黑框警告，原因是有报道称，服用这些药物的患者中发生的梦游和睡眠驾驶等危险活动导致了伤亡。

Dayvigo通过竞争性结合食欲素受体（OX1R和OX2R）抑制食欲素信号。食欲素是由下丘脑自然产生的一种化学物质，参与睡眠和觉醒。

卫材神经业务组觉醒障碍全球负责人Tushar Patel表示：“由于疗效和安全性问题，失眠症治疗方面仍然存在着显著未满足的医疗需求。Dayvigo是一种既能解决入眠问题又能解决睡眠维持问题的产品，该药的作用机制，不会损害早晨的姿势稳定性和认知能力。”

lemborexant在治疗失眠症中的作用机制被认为是通过对食欲素受体的拮抗作用。食欲素神经肽信号系统在觉醒中发挥作用。阻断觉醒促进神经肽食欲素A和食欲素B对食欲素受体OX1R和OX2R的结合作用，被认为可抑制唤醒驱动信号。lemborexant可结合食欲素受体OX1R和OX2R，该药作为一种竞争性拮抗剂，对OX2R具有更强的抑制作用。

此次批准，基于评估lemborexant治疗失眠症的临床开发项目的数据，其中包括2个关键性III期临床研究SUNRISE-1（304研究）和SUNRISE-2（303研究），入组大约2000例患者。SUNRISE-1研究在1006例年龄≥55岁（45%的患者年龄≥65岁）、夜间难以入眠的患者中开展，评估了lemborexant相对于安慰剂以及阳性对照药物酒石酸唑吡坦缓释剂的疗效和安全性，数据显示，该研究达到了主要终点和次要终点，lemborexant治疗组报告的最常见不良事件是头痛和嗜睡。SUNRISE-2研究在949例成人（18-88岁）失眠症患者中开展，评估了lemborexant相对于安慰剂的疗效和安全性，数据显示，该研究也达到了主要终点和关键次要终点。lemborexant治疗组报告的最常见的不良事件是嗜睡、鼻咽炎、头痛和流感。

除了这些关键试验之外，卫材还开展了一些研究，以进一步评估Dayvigo的安全性，包括评估lemborexant对声音唤醒能力、对第二天姿势稳定性或记忆力影响、对第二天早晨驾驶表现影响的研究。数据显示，尽管lemborexant和安慰剂在唤醒声音的能力上没有显著差异，但在注意力和记忆力方面，lemborexant与安慰剂相比存在剂量依赖性恶化。此外，在第二天的姿势稳定性或记忆力方面，lemborexant与安慰剂没有显著差异。尽管5mg和10mg剂量的lemborexant对成人或老年受试者第二天早晨的驾驶表现没有造成统计上显著的损害（与安慰剂相比），但在一些服用10mg剂量lemborexant的受试者中驾驶表现受损。

lemborexant是欲素受体OX1和OX2双重抑制剂，由卫材内部发现和开发，该化合物通过竞争性结合2钟亚型的食欲素受体（食欲素受体1和受体2）抑制食欲素。在失眠障碍个体中，调节睡眠和觉醒的食欲素系统可能不能正常发挥功能。在正常的睡眠周期内，食欲素系统的活动被抑制；这揭示可能通过lemborexant干扰食欲素能神经传递，有目的的促进睡眠的启动和维持。

食欲素信号与其他生理功能相关，如记忆、情绪、动机和注意力。因此，除了觉醒节律紊乱（ISWRD）之外，卫材也在测试lemborexant在阿尔茨海默病（AD）中的应用。此前，该药由卫材与普渡制药（Purdue）合作开发，但在今年早些时候，卫材回购了该药的所有权利。