新型2型糖尿病药物申请上市

近日，新型口服降糖药imeglimin关键性III期TIMES 2研究的阳性顶线结果已公布。TIMES 2是imeglimin III期临床开发项目TIMES中的一项研究，该项目评估了imeglimin治疗日本2型糖尿病患者的疗效和安全性，以支持imeglimin在不同患者群体中的安全性和有效性。该项目共包括3个关键性III期研究，涉及超过1100例患者，这些研究中，imeglimin用药剂量为1000mg，每日口服2次。TIMES 2研究取得阳性结果，也标志着TIMES项目的成功完成。基于该项目数据，Roxel和住友制药将于2020年在日本提交imeglimin的新药申请（NDA），并预计2021年将产品推向市场。

TIMES 2是一项52周、开放标签、平行组III期研究，共入组了日本714例2型糖尿病患者，评估了imeglimin的长期安全性和疗效。该研究中，imeglimin通过口服给药，作为单药治疗，或与现有降糖药进行联合治疗，包括一种DPP-4抑制剂、一种SGLT2抑制剂、一种双胍类药物、一种磺酰脲类药物、一种格列奈类药物、一种α-葡萄糖苷酶抑制剂、一种噻唑烷类药物、一种注射GLP1受体激动剂。

研究结果进一步强化了imeglimin的差异化特征，显示了imeglimin具有增加胰岛素分泌和提高胰岛素敏感性的双重作用机制，并且与具有互补作用机制的药物联合用药时显示出增加的疗效。在52周治疗结束时，糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线下降的具体数据为：（1）imeglimin作为DPP-4抑制剂的附加疗法，相对基线降低0.92%；（2）imeglimin作为噻唑烷的附加疗法，相对基线降低0.88%；（3）imeglimin作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的附加疗法，相对基线降低0.85%；（4）imeglimin作为格列奈的附加疗法，相对基线降低0.70%；（5）imeglimin作为双胍的附加疗法，相对基线降低0.67%；（6）imeglimin作为SGLT2抑制剂的附加疗法，相对基线降低0.57%；（7）imeglimin作为磺酰脲的附加疗法，相对基线降低0.56%；（8）imeglimin作为GLP1受体激动剂的附加疗法，相对基线降低0.12%；（9）imeglimin作为单药疗法，相对基线降低0.46%。

此外，TIMES 2研究达到了另一个重要的疗效终点，观察到空腹血糖（FPG）下降与HbA1c下降一致，但GLP1组除外，与观察到的HbA1c下降相比，FPG下降更明显。此外，当从基线（非安慰剂对照）开始测量时，作为单一治疗的imeglimin的HbA1c和FPG下降与先前在这一人群中的研究相似，例如日本的IIb期试验。在TIMES 2研究中，imeglimin显示出良好的安全性耐受性，在研究的所有治疗组都观察到了这一点。此外，不良事件描述与TIMES 1单药治疗试验、TIMES 3胰岛素联合试验和imeglimin先前临床研究中观察到的情况一致。

imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂，是该类药物中进入临床开发的首个候选产品，具有一种的独特作用机制，以线粒体生物能量学为靶标，是唯一一个可同时针对参与葡萄糖体内平衡的所有3大关键器官（肝脏、肌肉、胰腺）发挥作用的口服降糖药。

imeglimin已被证明可通过增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖异生作用发挥降低血糖功效。这种作用机制还具有预防内皮功能障碍和舒张功能障碍的潜力，对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保护作用。此外，imeglimin对β细胞的存活和功能也具有潜在的保护作用。

这种独特的作用机制为imeglimin提供了无限的潜能，在当前降糖治疗模式的几乎所有阶段治疗2型糖尿病，包括作为单药疗法或作为其他降糖药的附加疗法。

Poxel与住友制药于2017年10月建立了战略合作伙伴关系，在日本、中国、韩国和其他9个东南亚和东亚国家开发和商业化imeglimin，用于2型糖尿病的治疗。2018年2月，Roivant Sciences与Poxel签署6.5亿美元协议，在上述国家和地区以外的市场开发和商业化imeglimin，包括美国和欧盟。