首个甲状腺眼病治疗药物

近日，美国食品和药物管理局皮肤科和眼科药物咨询委员会（DODAC）以全票通过、一致支持了teprotumumab治疗活动性甲状腺眼病（TED）的潜在益处大于风险。目前，teprotumumab的生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA的优先审查（PR），其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年3月8日。

DODAC的意见对FDA没有法定约束力，但FDA在审查时，通常都会采纳其意见。如果获得批准，teprotumumab将成为首个治疗活动性TED的药物。之前，FDA已授予teprotumumab治疗活动性TED的优先审查、突破性药物资格、孤儿药资格、快速通道资格。优先审查（PR）是FDA创立的一个新药审查通道，授予能够在治疗、诊断或预防疾病方面提供显著改善的药物。在优先审查程序中，FDA将在6个月内完成药物申请审查，而标准审查中为10个月。

Horizon公司董事长、总裁兼首席执行官Timothy Walbert表示：“DODAC的一致赞成票标志着为TED患者带来首个获FDA批准的疗法迈出了重要一步。我们提供的关于teprotumumab治疗活动性TED疗效和安全性的综合数据，证明了与我们合作的医生、参与研究项目的TED患者、Horizon的研发团队共同做出的非凡努力。我们相信teprotumab有潜力解决这些患者中远未得到满足的重要医疗需求，我们期待着在FDA审查的过程中与其密切合作，尽快将这款创新疗法带给患者群体。”

teprotumumab的BLA，基于确认性III期临床研究OPTIC（NCT03298867）和II期临床研究的积极数据。今年3月公布的III期研究顶线结果显示，研究达到了主要终点，与安慰剂组相比，teprotumumab治疗组患者眼球突出或鼓胀表现出显著改善：teprotumumab治疗组有82.9%的患者达到眼球突出或鼓胀减少2mm或更多的主要终点，而安慰剂组仅为9.5%，数据具有统计学显著差异（p<0.001）。眼球突出（proptosis）是TED患者发病的主要原因。此外，该研究也达到了全部次要终点，包括复视减少、生活质量改善、临床活动评分降低。该研究中，teprotumumab的耐受性良好，大多数不良事件是轻度或中度，在治疗期间或治疗后可以控制和解决。来自II期研究的数据显示，teprotumumab治疗使眼球突出和活动性TED症状（疼痛、肿胀、红肿、炎症）取得临床意义和高度统计学意义的减少。

甲状腺眼病（TED）是一种进行性的、致衰性的自身免疫性疾病，活动性疾病窗口有限，在此期间无需手术干预即可治疗。虽然TED经常发生在甲状腺功能亢进或格雷夫病（Grave’s disease，甲状腺机能亢进）患者身上，但它是一种独特的疾病，由自身抗原激活眼眶内细胞上IGF-1R介导的信号复合物引起。这会导致一连串的负面效应，造成长期的、不可逆转的损害。活动性TED持续长达3年，其特征是眼后炎症和组织扩张。随着TED的进展，它会造成严重的损害，包括眼睛突出（眼球突出）、斜视（眼球错位）、复视（两个视觉），并且在某些情况下会导致失明。

目前，患者必须经历活动性TED，直至疾病变得不活跃（这通常会留下永久性和视力受损的后果），然后才能进行复杂而昂贵的手术，但手术可能永远无法恢复视力或外观。TED患者经常经历长期的功能、心理和经济负担，包括不能工作和从事日常生活活动。

teprotumumab是一种全人IgG1单抗，靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R），开发用于中度至重度甲状腺眼病的治疗，该病通常与格雷夫病（Grave’s disease，甲状腺机能亢进）相关。

OPTIC研究中，接受teprotumumab治疗的患者眼球突出发生了前所未有的减少，而这目前只有在活动性疾病结束后才能通过手术治疗。如果获得批准，teprotumumab将为临床医生提供第一种药物，在活动性TED期间除了治疗其他痛苦的症状之外，来减少眼球突出。