类风湿性关节炎新药获批

近日，加拿大卫生部（Health Canada）已批准JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib），用于对甲氨蝶呤（MTX）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。该药是一种每日口服一次的选择性、可逆JAK抑制剂，可作为单药疗法或与MTX或其他非生物类疾病修饰抗风湿药物（DMARD）联合使用。

2019年8月，Rinvoq在美国获得全球首批，目前该药已在美国上市，每日一次口服一片（15mg），该药不适用于未接受过MTX治疗的患者。值得一提的是，艾伯维使用了一张优先审评券（PRV）加速了Rinvoq在美国FDA的审查。2019年12月，Rinvoq获得欧盟批准，用于对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者的治疗。

多伦多大学医学教授、Edward Keystone医学博士表示：“虽然在过去20年里，类风湿关节炎的治疗取得了巨大进展，但仍有太多的患者无法得到缓解，继续遭受疼痛、疲劳和早晨关节僵硬的折磨。Rinvoq拥有类风湿关节炎领域最大规模之一的III期临床试验项目支持，该药有潜力显著改善疾病的症状和体征。”

艾伯维加拿大公司副董事长兼总经理Stéphane Lassignardie表示：“近20年来，艾伯维一直致力于为风湿性疾病患者发现和提供创新疗法。我们很自豪地为加拿大类风湿性关节炎患者提供新的治疗方案，Rinvoq是每日服药一次的缓释片剂，具有口服给药的便利性。”

Rinvoq在美国、欧盟、加拿大获得批准，均基于全球性SELECT III期RA项目的数据。该项目是在RA领域开展的最大规模的注册III期项目之一，共包括5项III期研究，入组超过4400例RA患者。这些研究评估了Rinvoq在各类RA患者中的疗效、安全性和耐受性，包括生物疾病修饰抗风湿药物治疗失败或不耐受的患者、未接受过甲氨蝶呤（MTX）或对MTX应答不足的患者。在所有研究中，Rinvoq均达到了研究的主要终点和次要终点：作为单药疗法以及与传统合成DMARD联合治疗时，改善了RA的症状和体征、抑制了放射学进展、改善了身体功能。安全性方面，最常见的严重不良事件为感染。这些研究的顶线数据之前已经公布，主要终点数据如下：

——SELECT-EARLY研究：在未接受过MTX的患者中开展，治疗第12周，Rinvoq 15mg治疗组有52%的患者达到ACR50缓解，MTX治疗组为28%。

——SELECT-MONOTHERAPY研究：在MTX-IR患者中开展，治疗第14周，Rinvoq 15mg治疗组有68%的患者达到ACR20缓解，继续接受MTX治疗的患者中为41%。

——SELECT-COMPARE研究：在MTX-IR患者中开展，治疗第12周，Rinvoq 15mg+MTX治疗组有71%的患者达到ACR20缓解，安慰剂+MTX治疗组为36%。

——SELECT-NEXT研究：在传统合成疾病修饰抗风湿药物应答不足或不耐受（csDMARD-IR）患者中开展，治疗组低12周，Rinvoq 15mg+csDMARD治疗组有64%的患者达到ACR20缓解，安慰剂+csDMARD治疗组为36%。

——SELECT-BEYOND研究：在生物制剂应答不足或不耐受（biologic-IR）患者中开展，治疗第12周，Rinvoq 15mg+csDMARD治疗组有65%的患者达到ACR20缓解，安慰剂+csDMARD治疗组为28%。

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性JAK1抑制剂，正被开发治疗中度至重度RA以及其他免疫介导性疾病。

JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。目前，upadacitinib治疗银屑病关节炎（PsA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、溃疡性结肠炎（UC）、巨细胞动脉炎的III期临床研究正在进行中。此外，upadacitinib也正被评估治疗强直性脊柱炎。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测，Rinvoq在2024年的全球销售额将达到25.7亿美元，成为全球第5大畅销抗风湿药物。