消渴丸——29年研发创新路

　　消渴丸是以清代名医叶天士玉泉散及元代名医朱丹溪消渴方为基础方化裁而来，并加入了化学药格列本脲，创新地采用中西药结合、标本兼治的方法研制而成，既发挥了中药整体调理，防治并发症的优点，又克服了化学药远期效果不佳、易产生副作用的缺点，属于科技创新产品。上市29年来，全国有数百万患者使用消渴丸进行糖尿病的治疗，年销售额逾6亿元，占整个糖尿病口服中成药及中西医结合药品市场的销售份额78%以上，是当之无愧的“中国降糖中成药知名品牌”。

　　诞生：结缘于革命老人谢觉哉

　　上世纪80年代初，受经济条件限制，许多糖尿病患者一般是买几分钱一片的氯磺丙脲，经济条件稍好一点的也只能让医生开较便宜的甲苯磺丁脲（D860）服用，但这些西药有较大的副作用，一方面用药量难以掌握，一旦不慎很容易造成低血糖；另一方面，长期服用对肝肾也易造成损害。

　　能不能发明一种用药安全、疗效确切，同时又经济实惠的新型降糖药呢？当时广州中药一厂（即现广州中一药业有限公司）的科研人员夜以继日地攻关，期望能研制出用药安全、疗效确切、经济实惠的新型降糖药。但是，这种新型降糖药到底由什么成分来组成呢？要如何进行研制呢？这些问题，时时困扰着科研人员，经过多次的专题研讨也没有形成统一的意见，研制工作一时陷入了僵局。

　　后来，一位科研人员偶然间读到了老一代革命家谢觉哉（生前曾任内务部长、最高人民法院院长，全国政协副主席）的一首诗：“文园病渴几经年，久旱求泉竟及泉。辟谷尝参都试过，一丸遇到不妨千。”这首题为《喜渴病愈》的诗作于1959年7月，系“住北戴河杂诗”四首之三，谢觉哉自注的全文是：“糖尿病旧称消渴病。我病消渴有年，喝水多，小便也多；夜间睡醒，口干欲裂。有时肚子是饱的，但仍要吃，不吃就头昏眼花。西医要我限制吃米麦，每顿只能二两左右，中医要我睡时含参片，可免口渴，但收效都不大。偶于叶天士手集秘方中得一方名玉泉散：白粉葛三钱，天花粉三钱，麦冬三钱，生地三钱，五味子一钱，甘草一钱，糯米三钱（分量是北京医院中医大夫定的）。服之，病若失。谚云：‘吃药一千，遇药一丸’，其然乎！”

　　据文史记载，谢觉哉60多岁时患了糖尿病，除接受药物治疗外，他还遵照医嘱限食，每餐只吃75克主食，口中含参片以求止渴。但效果并不理想。他在口干欲裂之时翻开《辞海》，找到了糖尿病一词。原来中医所说的消渴病，也就是糖尿病。中医治疗消渴病的良方应属清代名医叶天士的“玉泉散”。按照玉泉散处方服药百余剂，果真疗效如神。于是，他欣然写下了《喜渴病愈》一诗来记录此事，并特意写了一条注释，详细介绍了秘方的来历及分量。他的这段注文，与其说是注释诗意，不如说是在叙述他得病的痛苦、治病的经过和喜得叶天士秘方——玉泉散治愈此病的心情。

　　在玉泉散加减方的基础上研制新型降糖药，疗效是否真有谢觉哉所描述的那么好呢？大家心里还是没谱。为慎重起见，工作人员又多次咨询了全国及省市多家医院的糖尿病专家，专家们分析后认为，根据临床观察，纯中药降糖药，通常降糖作用较弱，而且起效较慢，如果能在纯中药的基础上，再加入西药降糖药，降糖效果会更好。因此，结合专家的意见，厂领导及科研人员经过认真分析和反复论证，终于决定以中西医结合为方向，即在中药复方与西药降糖药结合的基础上来研制新型降糖药：先研制出成品，再进行药理试验和动物试验进行验证。由于西药优降糖（即格列本脲）是磺脲类降糖药中降糖作用最强的药物，且安全性较高，因此大家一致选择以中药复方和优降糖结合进行研制。

　　经过连续的科研攻关、制剂试验以及大量临床试验，终于研制出了治疗糖尿病的良药：全国唯一中西药结合的新型降糖药——消渴丸。

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　　成长：强大科研实力支撑

　　消渴丸一投放市场，马上引起了强烈反响。由于一方面具有西药降糖快速的优点，另一方面又可发挥中药整体调节、明显改善症状、无毒副作用的优势，两者珠联璧合、标本兼治，因此成为了口服降糖药市场的宠儿，此药的上市也是糖尿病中西医结合治疗领域划时代的产物。

　　虽然消渴丸在市场上广受欢迎，但针对药品“安全、有效、方便、经济”的科研创新，从来就没有停止过。消渴丸在糖尿病药物中，在全国最早建立主要药材黄芪的GAP基地；最早引入“指纹图谱”现代化质控技术；最早采用微波干燥杀菌技术，从而使消渴丸的疗效和质量有充分的保证。目前消渴丸已全面实现数字化全自动流水线生产。而所有这些改变的背后，正是广州中一药业强大科研实力的支撑。

　　据了解，在国外制药发达国家，药品研发的主体是企业；但在我国，由于长期的计划经济体制，药品研发主要由大专院校和国家的研究院所来承担，往往会导致药品研制与市场间的脱节。但广州中一药业有限公司打破常规，不断创新。改革开放以来，广州中一药业进入高速发展的快车道，自始至终将企业办科研放在首位，并在体制上予以保障，保证企业对科技的率先投入和重点投入。

　　早在1981年，广州中一药业就成立了研究所，是国内最早独立设置研究机构的中药企业之一。近年来，又与北京大学、中国中医科学院、广州中医药大学等高校及科研机构长期保持紧密合作关系。2009年，“广州市中一糖尿病药物工程技术研究开发中心”升级为“广东省中一糖尿病药物工程技术研究开发中心”，现正向“国家糖尿病药物工程技术研究开发中心”迈进。同时，广州中一药业还与国家科技部签约，参与多项国家级课题。以科技投入为例，广州中一药业每年相关投入都不少于销售额的3%，远远高于全国同行不到1%的平均水平。

　　“率先保证科技投入是广州中一药业的一贯宗旨”，公司董事长、总经理吴长海明确表示，发展的秘密武器就是立足科技创新，通过走科技兴企、人才强企的发展道路，锻造企业的核心竞争力，使企业的技术进步、科技创新始终快人一拍，着着领先。

　　先是消渴丸正式启动再创新。为了进一步提高消渴丸临床用药的安全性和有效性，针对消渴丸的质量控制标准、生产工艺进行了升级攻关。吴长海认为，要延续消渴丸旺盛的生命力，必须用“国际通用的医学语言”，来阐明以中西药结合发挥协同增效作用的具体机制。为此，他们开始了使消渴丸对接国际新药研发惯例的循证医学研究，消渴丸循证医学研究是“十一五”国家863计划重大项目中“糖尿病的分子分型和个体化诊疗”的子课题。据悉，迄今为止，消渴丸是唯一进入国家“863”计划的中成药，也是目前唯一进入国家“863”计划的糖尿病药物。

　　再是消渴丸正式获得国家发明专利再创新。消渴丸是上世纪80年代初由我国专家完全自主创新的药物，开创了我国中西药结合研制新型降糖药的先河，也得到了医务工作者和消费者的广泛认可。为保护消渴丸知识产权，广州中一药业先后申请了广东省中药保密品种以及全国中药保护品种。而近年随着中国加入WTO，广州中一药业决定引入国际通用的专利保护模式，对消渴丸知识产权进行保护。2008年，消渴丸“治疗糖尿病的药物组合物及制备方法”正式获得国家发明专利，是我国治疗糖尿病民族药物中，首个获得国家组方及制备方法发明专利的创新药物。2009年消渴丸发明专利再添殊荣，荣获中国发明专利优秀奖。

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　　发展：二次开发进一步与国际接轨

　　即使是这样成功的药品，广州中一药业对其质量的自我提升和创新，也从来没有停止过。由于“消渴丸”独特的中西药处方组成，自上市29年以来，因其服用安全、疗效确切、价格适宜，已成为市场上不可或缺的口服治疗糖尿病药物，在治疗糖尿病的临床应用中发挥着不可替代的作用。但广州中一药业领导仍认为，如果要延续消渴丸旺盛的生命力，决不能原地踏步。消渴丸虽然被29年来的医学临床证明其独特的药效，但作为创新型的中西药制剂，它仍要进一步用“国际通用的医学语言”，阐明以中西药结合发挥协同增效、双向调节作用以及预防糖尿病并发症的具体机制。因为只有通过进一步研发、进一步与国际接轨，才能进一步阐明与其他同类产品的比较优势，才能造福更广大的糖尿病患者，从而使自己的市场地位更加稳固。

　　二次开发就这样被提上前台，二次开发的重点在于，充分考虑消渴丸的安全性及有效性的前提下，力求使其治疗糖尿病的个性化用药方案达到最优化。

　　事实上，早在2007年广州中一药业就奏起了二次开发的“前奏”。2007年10月，在经过长期的临床观察和严谨的药理试验后，并经有关糖尿病专家反复论证，广州中一药业决定对消渴丸的产品说明书进行完善，使医生和患者能够更好地使用消渴丸。接下来的正题，则是进一步提高消渴丸临床用药的安全性和有效性：广州中一药业投入1200万元进行消渴丸循证医学临床研究，紧接着投入1000万元进行上市后临床再评价研究，接着又先后投入200万元进行更深入的药效、毒理及作用机理研究及药物经济学研究。2010年，广州中一药业又投入500万元与北京大学举行了“消渴丸的药物经济学评价项目”。消渴丸药物经济学研究将探讨消渴丸的药物经济学特点，率先为2型糖尿病患者选择糖尿病药物、政府医改政策的制定和实施提供科学依据。据了解，该研究是国内对中成药进行药物经济学研究和评估的首个重大项目，开创了国际中成药药物经济学研究的先河，将对中医药发展的现代化、国际化进程产生重大影响。

　　当然，广州中一药业对消渴丸的研究是全方位的，在安全性、有效性之后，便是“二次开发“的另一个“重头戏”：质量标准提高。这就是针对消渴丸的质量控制标准、生产工艺的一次升级攻关。2009年，广州中一药业完成了消渴丸自动化、联动化、集成化生产线建设，新的工艺采用了自动化制丸、近红外在线检测全程计算机控制等技术，其关键成分之一格列本脲的含量控制水平，已达到或超过化学药的同等要求。更令人欣喜的是，其新建生产线的年生产量可达到6500万瓶，完全可以满足市场不断增长的需求。

　　虽然广州中一药业在消渴丸二次开发上投入了巨资，但并没有加重患者的经济负担。消渴丸与纯中药相比更能有效降糖，与化学药相比，在降糖同时，还能改善症状，预防并发症。更重要的是，消渴丸每日服用的费用在1.42～4.25元，平均2.84元，与国内常用的口服降糖化学药、中药相比，具有很好的效价比，解决了患者“用药贵”的问题。

　　广州中一药业斥巨资进行消渴丸二次开发和科技创新，不仅折射出老字号企业实事求是、与时俱进、科学严谨、锲而不舍的科学精神，更体现出广州中一药业对病患者“嘘寒问暖，始终如一”的职业态度和人文关怀。

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　　机遇：入选2009版国家基本药物目录

　　《国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）》（2009版）中有307个常用品种，涉及化学药品、生物制品、中成药和中药饮片3部分,可以覆盖80%以上的常见病、多发病、慢性疾病的用药，其中由广州中一药业有限公司生产的“中一牌消渴丸”作为国内糖尿病中成药领先品牌荣幸入选,这是我国唯一入选2009版国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）的糖尿病中成药。

　　糖尿病是继肿瘤、心脑血管病之后，严重威胁人类生命健康的“第三大杀手”。据统计，目前全世界已有近1.8亿糖尿病患者，并以惊人的速度增长，成为全球重点关注的公共性卫生问题。我国是世界上糖尿病患者最多的国家之一，糖尿病人群超4000万。在我国被广泛使用的消渴丸的入选不仅肯定了其在治疗糖尿病的有效性、安全性、效价比高等方面的独特优势，更体现了我国政府充分发挥传统中医药优势治疗糖尿病疾病的高瞻远瞩。

　　“能进入《目录》肯定是利好，这是最基本的入场券，也意味着对广州中一药业为人民群众健康所做的努力的肯定。”广州中一药业副总经理薛敏分析说，“进入《目录》就意味着药品可以在全国迅速打开市场，销量上将会出现快速增长，使更多的基层糖尿病患者受益。”

　　为了让消渴丸能更好地服务全国糖尿病患者，早在2004年，广州中一药业就积极支持和配合国家卫生部开展了为期3年的糖尿病防治“健康新长征”活动，行程11万公里，对8000多家基层医疗单位的近33000名县级、乡镇基层医生进行了糖尿病防治知识培训；开展了近200场义诊咨询活动，使2亿多农村人口受益。2009年7月开始，又配合国家中医药管理局、中宣部、卫生部等23部门开展了“中医中药中国行”科普宣传活动，对重庆、贵州、内蒙古、江西、河南等省（区、市）20000多名社区医生和乡镇医生开展了糖尿病常见疾病的防治和合理用药培训，从而提高了基层医生防治糖尿病等疾病的认识，取得了良好的社会效益。（余康生）

　　链接

　　消渴丸创六个全国第一

　　1.中国第一个中西药结合的新型降糖药：创新地采用中西结合、标本兼治的方法。

　　2.全国口服糖尿病治疗药物第一品牌：消渴丸上市29年，已销售逾5亿瓶约600亿丸，累计服用患者已超2000多万人，占整个糖尿病口服中成药及中西医结合药品市场的销售份额78%以上。

　　3.全国第一个进入国家“863”计划的中成药物：参与的“糖尿病的分子分型和个体化诊疗”课题，入选“十一五”国家“863”计划，这是迄今为止我国参与国家“863”计划的首个糖尿病中成药物。

　　4.我国第一个开展大规模循证医学研究的治疗糖尿病民族品牌药：通过循证医学研究为药物的有效性和安全性提供可靠依据。

　　5.我国第一个获得国家发明专利的中西药结合治疗糖尿病药物：“治疗糖尿病的药物组合物及制备方法”获得国家发明专利（专利号ZL200610075069）。

　　6.我国第一个开展药物经济学研究的糖尿病中成药：该研究是国内对中成药进行药物经济学研究和评估的首个重大项目，开创了国际中成药药物经济学研究的先河，将对中医药发展的现代化、国际化进程产生重大影响。