国内首例！重度地中海贫血儿童采用自体冻融卵巢组织移植成功诱导青春期发育！

“妈妈，我好像是来月经了。。。”

“啊！太棒了！”

一段看上去很普通的对话，却蕴含了一个家庭数年来的渴望。

16岁的晓晓（化名）终于有了她因患重度地中海贫血需接受造血干细胞移植后的第一次月经来潮（也是她的初潮）。据中山大学附属第六医院妇产生殖新生儿科首席专家、生殖医学中心梁晓燕教授介绍，这是国内首例青春期前重度地中海贫血患儿自体冻融卵巢组织盆腔内移植成功的病例！是国内最小年龄的自体卵巢组织冷冻后解冻移植病例。

一切的一切，要从2019年的那个秋天说起！

不能绽放的“花骨朵”

晓晓来自广东顺德，出生后即诊断重度β地中海贫血，需每月输血、排铁维持正常生活。瘦弱的晓晓长期与医院为伴，2019年，晓晓14岁了，身高却只有1.48m，生长发育指标远低于同龄儿童正常水平。为了挽救晓晓的生命，让她能过上正常孩子的生活，晓晓的父母决定接受血液专科医生建议放手一搏，进行造血干细胞移植，这也是目前唯一有效治愈重度地中海贫血的方法。

但由于造血干细胞移植治疗需要进行放、化疗，对晓晓的卵巢功能会带来毁灭性损害——她也许无法与同龄孩子一样生长发育，不再有女孩子特有的性征，也没有月经来潮，成年后完全丧失生育能力。

无法接受治疗后将面临的残酷结果，2019年10月，晓晓一家经血液科专家介绍，几经辗转来到了中山大学附属第六医院生殖医学中心梁晓燕教授、李晶洁医生门诊，经过精细的生育力评估，梁晓燕教授团队大胆创新，为晓晓制定了超前的生育力保存方案——即在对晓晓进行造血干细胞移植治疗之前，先保存她的部分卵巢组织和体外成熟的卵母细胞。造血干细胞移植术成功后，选择合适时机把冷冻保存的卵巢组织移植回体内，让晓晓恢复卵巢功能，启动青春期发育。“这也许是国内首例，但请您放心，我们在卵巢组织冷冻，解冻移植这方面已经有经验”梁晓燕教授当时如是安抚晓晓母亲。

于是，属于晓晓的“生育力保存征程”开始了！

2019年11月，梁晓燕团队联合该院小儿外科王德娟主任医师，在小儿腹腔镜下顺利摘下晓晓的一侧卵巢，在胚胎学家方丛主任医师及孙鹏胚胎师的细心操作下，切为11片组织，经过严格的操作流程进行冷冻，将脱落的24个卵子放入特制的卵子营养液。“营养液是我们团队，我本人作为首席科学家所承担的科技部国家重点研发计划项目主要的研究成果，其中培养液成分由我们中心曾海涛主任医师提出。”梁晓燕教授补充道“当时一共获得9例成熟的卵子并冷冻”。

2019年12月，晓晓完成造血干细胞移植，术后无需再通过输血维持生命。但复诊评估生育力，结果显示晓晓的卵巢功能完全衰竭，相当于绝经期的女性卵巢，孩子的生长发育也滞后于同龄人。

“花骨朵”迎来绽放的花期

时间线来到了2022年1月20日，16岁的晓晓造血干细胞移植后已近三年，她的自然青春期发育计划再度重启！经梁晓燕团队严密计划，反复讨论手术及培养室解冻的细节，如：解冻的方法，解冻后移植的时间，手术的方式及移植的部位等。中心的手术团队李满超医生等为晓晓盆腔移植了5片解冻的卵巢组织，手术仅仅历时1个小时。术后晓晓在医护团队的密切监测下，顺利出院。

令人欣喜的是，术后5个月的复查结果显示，晓晓的卵巢功能已开始恢复，性激素恢复正常水平，影像学检查发现晓晓的子宫、乳房也已经开始增大发育，提示移植的卵巢组织已存活，晓晓已经开始恢复自然的青春期发育，人生第一次有月经来潮，晓晓的“生育力保存征程”大获成功。中心团队实现了卵巢皮片移植到晓晓体内按期存活。晓晓的父母激动地喜极而泣，他们逐一紧紧地握住梁晓燕及各位医生的双手，连声道谢道：“感谢各位医生的帮助！让晓晓今后与正常的孩子们一样成长！”

团队通力合作成功完成儿童自体卵巢组织冷冻后解冻移植

晓晓是自体卵巢组织冷冻后解冻移植为国内年龄最小的病例，方丛主任医师介绍，儿童的身体发育程度与成人不同，因此儿童的卵巢组织冷冻后解冻移植还是存在不少困难的地方，例如手术的器械和流程、卵巢组织的冷冻技术等方面，从手术到卵巢冷冻，再到解冻和移植，其实每一关都存在着不少困难。

生殖医学中心梁晓燕教授团队通过腹腔镜为患者进行卵巢组织移植手术

为此，团队通过查阅大量相关国际文献结合自身积累的丰富卵巢组织冷冻经验，制定严格的SOP流程。团队内部高度协作，想方设法地提高卵巢组织片移植后的存活率，最终成功完成儿童自体卵巢组织冷冻后解冻移植。

儿童自体冻融卵巢组织移植手术，展现新时代血液疾病治疗的医学关怀

梁晓燕教授介绍，在我国两广地区，地中海贫血是最常见的地方病之一，严重影响患病儿童的健康及发育。治疗地中海贫血症需要进行放、化疗治疗或骨髓移植，但治疗后约70%~90%的患儿生殖内分泌功能将不可逆衰退。另外，据2020年国家癌症中心数据，儿童肿瘤正以每年2.8%的速度增加，其中大部分以血液肿瘤为主，如白血病及淋巴瘤等，占所有儿童肿瘤发病率的70%。同样存在肿瘤治愈后的卵巢或睾丸功能丧失。

现代医学技术的提高及应用，使儿童、青少年和小于25岁的育龄女性肿瘤五年生存率超过80%，但传统的治疗方式造成了不少女性儿童生殖内分泌功能出现衰退的问题，该院的儿童自体卵巢组织冷冻及解冻移植手术解决了传统治疗存在的严重的后遗症问题，提高血液肿瘤治愈后的生活质量。展现新时代医学的人文关怀！

据介绍，中山大学附属第六医院生殖医学中心早在2012年建立了华南地区首家生育力保存中心，可开展包括卵巢组织冷冻及移植、卵母细胞冷冻、胚胎冷冻等各项生育力保存的治疗，曾经完成国内首例同卵双胎姐妹间卵巢组织移植以及一例肿瘤患者冻融卵巢组织移植手术，已建立了完善的移植手术体系。梁晓燕教授指出，对于自体冻融卵巢组织移植手术，目前国内尚无儿童卵巢移植成功案例。

而目前该中心在梁晓燕教授的带领下，已为16名青春期前的儿童冷冻了卵巢组织，其中最小的年仅4岁。晓晓所经历的这项完整的生育力保存及修复的实验室及手术体系证明了可以妥善保留患儿的卵巢功能，使患儿在康复后有机会与同龄孩子一样生长发育，成年后拥有自主生育能力。这标志着国内儿童生育力保存及自体冻融卵巢组织移植的手术治疗水平更上一个台阶，预示着治疗儿童、青少年血液疾病的“新”路径的出现。