南方医院李建龙医师团队在Nature发表原创性研究成果

2023年5月24日，南方医院关节与骨病外科李建龙医师以共同第一作者身份在Nature杂志发表题为“Tumour extracellular vesicles and particles induce liver metabolic dysfunction”的原创性文章，揭示肿瘤细胞分泌的囊泡与颗粒（EVP）诱导肝脏代谢功能失调。

作者采用骨肉瘤和黑色素瘤两种不具有肝脏转移特性的肿瘤作为研究模型，在原位种瘤后3到4周，通过转录组学、代谢组学及脂质组学对肝脏进行分析，发现肝脏内炎症相关信号通路上调，脂质代谢相关信号通路下调，且肝脏内甘油三酯、胆固醇等脂质含量显著上调，表现为脂肪肝特性，进一步BODIPY染色证实，肝脏出现大量脂滴堆积。

由于原位瘤并未转移到肝脏，作者推测肿瘤分泌某些活性物质如EVP介导该作用，通过荧光标记、EVP“教育”等方法发现EVP可诱导上述类似现象。进一步通过代谢组学质谱分析、流式细胞术、细胞因子阵列等证实EVP包裹棕榈酸在肝脏主要被库普弗细胞（KC）摄取，通过Toll样受体4（TLR4）激活KC，分泌肿瘤坏死因子alpha（TNFa）。TNFa抑制肝细胞脂类分解代谢通路引起脂肪堆积出现脂肪肝，进而抑制化疗代谢酶CYP，降低肝脏药物代谢能力，最终导致临床癌症病人化疗不耐受，加剧骨髓移植、心脏毒性等化疗毒副作用，为改善临床病人肝脏药物代谢能力及治疗耐受性提供有力依据。

李建龙博士2020年1月受邀至Lyden教授实验室（Lyden教授为外泌体及肿瘤转移领域的顶级专家）交流学习并从事博士后工作，该研究得到中国国家自然科学基金（81902730）、国家留学基金（CSC.202008440567）、广东省医学科研基金（A2019213）支持。同时，研究得到南方医院关节与骨病外科支持和史占军主任指导。