高危患儿5年总生存率不足50%，看见罕见的“儿童肿瘤之王”

《中国罕见病定义研究报告2021》定义，新生儿发病率小于1/万、患病率小于1/万、患病人数小于14万的疾病列入罕见病。有这样一种好发于儿童的罕见颅外实体瘤，在中国发病率低至7.72/百万（0~14岁儿童），其恶性程度高、生存率低、疾病进展迅猛且治疗难度大，被称作“儿童肿瘤之王”，这就是神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）。对于患有罕见的神经母细胞瘤的患儿来讲，从发病的那一刻起，生活就像是笼罩了黑暗的阴霾，尤其对于高危及复发难治的患儿，目前临床上的治疗手段效果不佳，远期生存较差，让患者和家庭背负沉重负担。

在全球范围，美国、英国和欧洲早已将神经母细胞瘤列为罕见病并指定了孤儿药，为治疗甚至治愈提供了有利保障。然而在中国，这一发病率极低的罕见儿童肿瘤，尚未被纳入罕见病目录。目前神经母细胞瘤患者总数约占儿童恶性肿瘤患者总数的8%~10%，导致的死亡人数占比却高达15%，仍是亟待被大家看见的“隐形杀手”，需要更多的关注和支持，带领患儿走出黑暗，重拾生命之光。

神经母细胞瘤发病率极低、恶性程度高，生存率低，社会危害大

神经母细胞瘤起源于未分化的交感神经节细胞，是一种好发于儿童的颅外实体恶性肿瘤，其中85%发生于5岁以下。神经母细胞瘤的发病率低，极为罕见。其病因复杂、临床表现多样，低中危患者预后较好，高危患者即使接受化疗、放疗、手术、造血干细胞移植等多种方法的综合治疗，5年总生存率仍低于50%，复发或难治性神经母细胞瘤5年总生存率仅约20%，严重影响患者生命质量，给家庭带来沉重的经济负担。

神经母细胞瘤诊断方法成熟、治疗手段明确、罕见但可治愈

临床普遍认为，为高危/复发/难治患儿找到有效的治疗方案，是提升患儿5年总生存率的关键。针对高危患儿的研究发现，在经历多轮复杂而密集的综合治疗后，治疗效果仍不佳，并由此带来复发风险，免疫治疗则能为这类患儿群体带来生机。

目前我国已制定并发布多部神经母细胞瘤诊疗专家共识/规范，明确了神经母细胞瘤的确诊标准和极低危、低危、中危、高危神经母细胞瘤的治疗方案。2022年，中国专家结合国际诊疗进展和国内具体情况，更新并发布了《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识CCCG⁃NB⁃2021方案》，明确推荐高危患儿使用GD2单抗作为维持治疗阶段的药物，进一步为神经母细胞瘤的临床用药提供精确指导。

目前，达妥昔单抗β是唯一一款在中国获批两类适应症的GD2单抗，适用于1岁或以上的初治高危神经母细胞瘤及伴或不伴有残留病灶的复发/难治性神经母细胞瘤患者。2022年发布的《GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤的临床应用专家共识》对达妥昔单抗β的安全性、有效性、适用人群及使用方法进行了总结和推荐，为临床医生使用GD2抗体免疫疗法提供了指导。

国际上，美国和欧盟已指定孤儿药对神经母细胞瘤进行治疗。在2020年1月发布的欧洲罕见病孤儿药清单中，就明确推荐达妥昔单抗β用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤和伴/不伴有残留病灶的复发性或难治性神经母细胞瘤患者。

随着国际和国内多中心临床试验的开展和GD2抗体达妥昔单抗β这样的创新药物的应用，神经母细胞瘤患者的预后逐步改善，其中高危患儿的5年总生存（OS）率提高至64%，5年无事件生存（EFS）率提高至57%；复发或难治性患儿的3年OS率达71%，3年EFS率达57%，为治愈带来了希望。

期待罕见疾病神经母细胞瘤获得更多关注和支持

为加强我国罕见病管理，提高罕见病诊疗能力，维护罕见病患者健康权益，2018年5月，我国《第一批罕见病目录》发布。同时，印发了罕见病目录制订工作程序，包括分批遴选目录覆盖病种，对目录进行动态更新等，并明确提出纳入目录的病种应当同时满足以下条件：国际国内有证据表明发病率或患病率较低、对患者和家庭危害较大、有明确诊断方法、有治疗或干预手段、经济可负担。

得益于国家政策的支持，医药行业对罕见病的逐步重视，社会公众的关注使得中国罕见病患者“缺医少药”的困境逐步得到改善。作为一种符合罕见病目录纳入条件的疾病，我们希望神经母细胞瘤能够得到更多的关注和支持，让创新药物变得更加可及可负担，通过有效的治疗手段，最终实现部分儿童患者被成功治愈，重燃生命之光，点亮生命色彩！

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