君实生物特瑞普利单抗肺癌围手术期研究NEOTORCH登顶JAMA主刊

当地时间2024年1月16日，由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授牵头开展的特瑞普利单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗的Ⅲ期研究（NEOTORCH）获国际顶尖权威期刊《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association，JAMA，影响因子：120.7）发表，成为全球首个登顶JAMA主刊的肺癌围手术期（涵盖新辅助和辅助）免疫治疗研究，树立肺癌围手术期治疗新标杆。本文的通讯作者是陆舜教授，共同第一作者是陆舜教授，南昌大学第一附属医院张伟教授，湖南省肿瘤医院邬麟教授、王文祥教授，以及同济大学附属上海市肺科医院张鹏教授。

来源：JAMA官网

NEOTORCH研究（NCT04158440）是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗用于可切除Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者围手术期治疗的疗效和安全性。作为全球首个抗PD-1单抗用于NSCLC围手术期（涵盖新辅助和辅助治疗）治疗达到无事件生存期（EFS）阳性结果的Ⅲ期临床研究，NEOTORCH在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列4月会议以及ASCO年会上公布了Ⅲ期NSCLC患者的EFS期中分析结果，获得国际学者的广泛关注。此次再获全球排名TOP4的SCI学术期刊JAMA发表，也让特瑞普利单抗成为首个两度登顶JAMA主刊的国产PD-（L）1抑制剂。

NEOTORCH研究主要研究者陆舜教授表示：“不论是临床诊疗水平还是临床科研能力，我们已经由此前的‘跟跑者’逐渐转变为‘同行者’甚至在一些方面成为‘领跑者’。越来越多的中国创新方案扎根中国，走向世界，并最终改变全球治疗标准。此次NEOTORCH获得JAMA发表是一个起点，中国原创的‘3+1+13’围术期治疗模式具有最高循证医学价值，必将为患者建立新的治疗标准，为中国乃至全球肺癌诊疗格局带来变革。”

作为目前纳入中国最大样本可切除Ⅲ期NSCLC患者的围手术期前瞻性Ⅲ期临床研究，NEOTORCH共纳入404例Ⅲ期NSCLC患者（特瑞普利单抗联合化疗组202例，安慰剂联合化疗组202例），以1：1的比例随机接受特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗术前3周期及术后1周期围手术治疗，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂巩固治疗13周期（即：“3+1+13”治疗模式）。

截至2022年11月30日（中位随访18.3个月），研究结果显示，与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗后特瑞普利单抗单药巩固治疗，可显著延长可切除Ⅲ期NSCLC患者的EFS，明显提高主要病理缓解（MPR）和完全病理缓解（pCR）率。无论肿瘤分期（ⅢA期或ⅢB期）、组织亚型（鳞癌或非鳞癌）及PD-L1表达如何，EFS均可获益，同时OS也显示出明显的获益趋势，安全性可预期、可管理。

与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著延长患者的EFS（研究者评估的中位EFS为：尚未成熟 vs. 15.1个月），将疾病复发、进展或死亡风险降低60%（HR=0.40；95%CI：0.28-0.57)，双侧P<0.001。

特瑞普利单抗联合化疗组的MPR率明显更优，是安慰剂联合化疗组的6倍（盲态独立中心病理[BIPR]评估的MPR率分别为48.5% vs. 8.4%）。同时，特瑞普利单抗联合化疗组的pCR率也较安慰剂联合化疗组提高了25倍（BIPR评估的pCR率分别为24.8% vs. 1.0%）。

特瑞普利单抗联合化疗显著改善患者的无病生存期（DFS），将疾病复发或死亡风险降低50%（HR=0.50；95%CI: 0.33-0.76），并且特瑞普利单抗组有明显的OS获益趋势（中位OS分别为：尚未达到 vs. 30.4个月，HR=0.62[95% CI: 0.38-1.00]）。

联合特瑞普利单抗后的新辅助治疗为更多患者带来了根治性手术切除的机会，手术切除率分别为82.2% vs. 73.3%，其中特瑞普利单抗组有95.8%的患者实现R0切除。

两组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似，未发现新的安全性信号。

基于NEOTORCH取得的卓越成果，2023年12月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗，继之特瑞普利单抗单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期NSCLC的成人患者，成为我国首个获批的肺癌围手术期疗法。

君实生物总经理兼首席执行官邹建军博士表示：“此次NEOTORCH的重要研究成果获得JAMA发表，体现了国际学术界对特瑞普利单抗及全球首创的‘3+1+13’肺癌围手术期免疫治疗模式的高度认可。我们期待，特瑞普利单抗能够引领我国肺癌围手术期治疗进入免疫新时代，推动肿瘤治疗的‘慢病化’进程。君实生物也将持续创新，为患者带来更多更好的创新疗法选择！“