ASCO 2024 上展示多项最新分析结果 聚焦欧狄沃及其联合疗法在早期和晚期非小细胞肺癌中的应用

近日，百时美施贵宝公布了 CheckMate -77T、CheckMate -816 和 CheckMate -9LA 研究的三项最新分析结果，进一步强化了欧狄沃®（纳武利尤单抗）及其联合疗法用于治疗早期和晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床证据。这些数据于 2024 年 5 月 31 日至 6 月 4 日在伊利诺伊州芝加哥举行的 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO） 年会上公布。

“我们在 NSCLC 领域的研发成果，不仅展现了我们在免疫治疗领域的持续领先优势，也为携带难治性突变的患者带来了新的靶向治疗选择。”百时美施贵宝副总裁、肿瘤后期开发全球项目高级负责人、医学博士Ian M. Waxman表示，“在本次ASCO大会上，我们展示的成果进一步体现了免疫治疗在早期可切除患者中的作用，可以有效帮助预防疾病复发。这些研究与我们在晚期患者中取得的最新成果共同强化了我们在胸部肿瘤领域的临床证据，并推动着我们提供更多能改善患者生存希望的治疗新选择。”

CheckMate -77T分析结果

III期研究CheckMate -77T的一项突破性探索性分析结果在ASCO大会上以口头报告形式呈现。此次分析在疾病分期为III期的可切除 NSCLC患者中，评估了新辅助欧狄沃联合化疗、序贯手术和欧狄沃辅助治疗的围手术期方案（摘要编号 #LBA8007）。分析结果显示，相比新辅助化疗联合安慰剂、序贯手术和安慰剂辅助治疗，无论淋巴结受累状态如何，欧狄沃围术期方案均可改善中位无事件生存期 （EFS），包括 N2（30.2 vs. 10.0 个月；HR，0.46；95% CI，0.30–0.70）和非 N2 亚组（未达到 vs. 17.0 个月；HR，0.60；95% CI，0.33-1.08）。欧狄沃围术期方案的两个亚组的1年 EFS 率均较高（分别为 N2：70% vs. 45%；非 N2：74% vs. 62%）。 N2 和非 N2 患者的手术可行性相似，欧狄沃组和安慰剂组之间的手术可行性也相似（N2 患者中分别为 77% 和 73%；非 N2 患者中分别为 82% 和 79%）。手术后，无论是 N2 亚组（28.6%  vs. 7.6%）还是非 N2 亚组（31.1% vs.  6.7%），欧狄沃组实现病理完全缓解的患者比例均高于安慰剂组。在欧狄沃围术期方案和安慰剂方案中，N2 患者中 3-4 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 34% 和 26%，非 N2 患者中为29% 和 21%。以上数据是全球 III 期围术期免疫治疗研究中，根据淋巴结状态对III期可切除 NSCLC 患者进行的全面分析。

CheckMate -77T 是百时美施贵宝的第二项采用免疫联合疗法治疗可切除、非转移性 NSCLC，并取得阳性结果的III期随机对照试验。基于CheckMate -77T 的主要分析数据，美国食品药品管理局和欧洲药品管理局于2024 年 2 月接受了欧狄沃围术期方案的上市申请。

CheckMate -816分析结果

此外，在6月2日的一场快速口头报告会议上公布了III期 CheckMate -816 研究的四年生存数据（摘要编号：#LBA8010），这是所有评估 IB-IIIA 期可切除 NSCLC 的新辅助或围术期免疫治疗全球 III期研究中最长的随访记录。中位随访时间57.6 个月时，新辅助欧狄沃联合化疗持续改善 EFS，优于单独化疗（中位EFS：43.8 个月 vs. 18.4 个月；HR，0.66；95% CI，0.49-0.90）。新辅助欧狄沃联合化疗组的 4 年 EFS 率更高（49% vs. 38%）。虽然在本次分析中，总生存期（OS）未达到统计学显著性，但新辅助欧狄沃联合化疗对比单独化疗持续显示出具有重要临床意义的 OS 改善趋势（HR，0.71；98.36% CI，0.47-1.07）：四年时，接受新辅助欧狄沃联合化疗的患者中有 71% 存活，而单独化疗组的这一比例为 58%。研究将持续随访OS。研究中，对肺癌特异性生存率的探索性分析也显示出与 OS一致的趋势，新辅助欧狄沃联合化疗组优于单独化疗组（HR，0.62；95% CI，0.41-0.93）。在延长随访中，新辅助欧狄沃联合化疗未观察到新的安全信号。

CheckMate -9LA分析结果

最后，大会公布了 III 期 CheckMate -9LA 研究的 5 年随访结果。结果显示，与单独化疗相比，欧狄沃联合逸沃®（伊匹木单抗）及两周期化疗作为转移性 NSCLC 患者的一线治疗具有持久的长期生存优势。在至少57.3 个月的随访期内，双免疫联合疗法方案持续改善了 OS，接受欧狄沃联合逸沃与两周期化疗的患者中有18% 在 5 年时存活，而接受单独化疗的患者中这一比例仅为 11%（HR，0.73，95% CI，0.62-0.85）。对于肿瘤 PD-L1<1% 的患者（未满足需求较高的患者群体），接受欧狄沃联合逸沃及两周期化疗后5年生存率获益更为明显，达22%，而单独化疗的患者仅为 8%（HR，0.63；95% CI，0.49 至 0.83）。

在 5 年生存分析中，欧狄沃联合逸沃及化疗组的缓解更持久，19% 的患者仍保持应答，而单独化疗组仅有 8%。欧狄沃联合逸沃及两周期化疗的疗效在所有次要终点和研究关注的亚组中均得以持续。

在此次的延长随访中，欧狄沃联合逸沃及两周期化疗方案未观察到新的安全信号。

欧狄沃及其联合疗法在全球已获批用于治疗4种 NSCLC 适应症，包括用于新辅助治疗和转移性患者的治疗。