用于治疗复发或难治性多发性骨髓的双特异性抗体塔奎妥单抗注射液在华获批

2025年2月11日 ，强生旗下首个靶向GPRC5D的双特异性抗体药物拓立珂®（塔奎妥单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局批准，单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。经临床验证，塔奎妥单抗总缓解率（ORR）超过70%且应答持久，其中有65%既往接受过T细胞重定向治疗的患者达到缓解。

拓立珂®是一种T细胞重定向双特异性抗体，可与 T 细胞表面表达的 CD3 受体和多发性骨髓瘤细胞表面表达的 G 蛋白偶联受体 C 类第 5 组成员 D（GPRC5D）结合。临床研究显示，塔奎妥单抗通过重定向T细胞诱导杀伤带有GPRC5D表达的多发性骨髓瘤细胞，从而抑制肿瘤的形成和生长。拓立珂®被批准的治疗频率，包括初始递增剂量后每周或每两周皮下注射（SC），为医生提供了灵活便捷的治疗方案。

多发性骨髓瘤在我国是血液肿瘤中第二大常见恶性肿瘤。1990年至2019年间，该疾病的发病率增加了209%。近年来随着创新药物的研发和治疗手段的不断进步，多发性骨髓瘤的治疗已经取得了显著进展。然而作为一种高度异质性的血液肿瘤，几乎所有患者在治疗过程中都会面临复发或耐药。随着疾病的进展，患者复发次数越多，后续治疗难度越高，复发后的缓解深度也随之降低，持续缓解时间不断缩短，患者迫切需要更多创新治疗选择。经临床验证，靶向 GPRC5D可实现较高的缓解深度和持久的疗效，并且与其他多发性骨髓瘤靶点不同，GPRC5D主要在恶性浆细胞中表达，这一特性为这种异质性血液疾病提供了全新的治疗思路。

强生创新制药中国区总裁Cherry Huang女士表示：“拓立珂®是强生创新制药在多发性骨髓瘤领域的第五个创新疗法，也是第二个获批用于治疗多发性骨髓瘤的双特异性抗体。此次获批彰显了强生持续扩展产品管线以满足医疗未尽之需、帮助更多患者迈向功能性治愈之路的长期承诺。今年是强生在华深耕的第40个年头，我们始终致力于以高质量的创新解决方案满足不断增长的医疗健康需求，未来也将一如既往地聚焦于拥有重大未满足医疗需求的领域，全力推动肿瘤全生命周期管理，让更多患者不再等待。”

此次塔奎妥单抗的获批是基于一项单臂、开放标签、多中心研究MMY1001（MonumenTAL-1）。该研究纳入了既往至少接受过3种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的RRMM患者。研究结果显示出较高且具有临床意义的总缓解率（ORR）。接受每周0.4mg/kg治疗患者的ORR为74%，接受每两周0.8mg/kg治疗患者的ORR为70%，其中59%的患者达到非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR），在高风险亚组中，ORR与总体研究人群基本保持一致。接受每周注射（QW）的治疗组，中位随访时间为29.8个月，中位持续应答时间（DOR）为9.6个月（95%CI 6.7-13.4），中位无进展生存期（mPFS）为7.5个月（95%CI 5.7-9.4），在达到完全缓解或更好（≥CR）的患者中，中位持续应答时间（mDOR）达到28.6个月7。接受每两周注射的治疗组，中位随访时间为23.4个月，中位持续应答时间为17.5个月（95%CI 12.5-NE），中位无进展生存期为11.2个月（95%CI 8.4-11.6），67.1%的患者在24个月时仍存活。

MonumenTAL-1研究还纳入了78名既往接受过T细胞重定向治疗的患者，他们既往至少接受过三种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。研究数据显示，其中位随访时间为 20.5 个月，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率为 66.7%。同时，该研究还纳入了43名中国患者接受每周0.4mg/kg或每两周0.8mg/kg的治疗，结果显示，中国亚组的疗效数据与全球人群一致。

塔奎妥单抗的安全性总体可控。最常见的不良反应（≥20%）为 CRS、消化不良、低丙种球蛋白血症、甲病、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮肤病变、体重下降、皮疹、中性粒细胞减少、发热、口干、淋巴细胞减少、血小板减少、皮肤干燥症、上呼吸道感染、白细胞减少、腹泻、咳嗽、食欲下降、瘙痒、吞咽困难、COVID-19 和疼痛。