女子被疑难肝病缠身全身发黄，逸仙团队破解胆汁淤积迷局

全身黄染、疲惫乏力、皮肤瘙痒。。。。。。这些身体发出的求救信号，究竟是肝炎、胆道梗阻，还是其他罕见疾病？3月18日是第25个“全国爱肝日”，值此之际，中山大学孙逸仙纪念医院消化内科王凌云教授团队抽丝剥茧，为一位辗转多地的患者揭开了疾病真相，让原发性胆汁性胆管炎（PBC）与先天遗传性疾病肝豆状核变性（WD）的“身份谜题”终见分晓，并为患者制定了针对性的治疗方案，帮助她逐步恢复健康。

肝功能拉响警报，治疗拉锯战何去何从

40岁的叶欣玫（化名）女士在新冠康复后，出现了失眠、皮肤瘙痒等症状，随后逐渐发展为反复的皮肤瘙痒、眼睛和皮肤发黄、尿色深黄。经过抽血检查，叶女士的身体指标出现明显异常——谷丙转氨酶（ALT）503、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）等肝功能指标，以及谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）等胆汁淤积指标都出现了异常升高，

一年多来，叶女士辗转了多家医院，尽管护肝药、退黄药、激素等多种治疗手轮番上阵，但她的肝功能指标却始终异常，胆汁淤积问题突出。这场与黄疸的拉锯战，让她身心俱疲。今年，叶女士在朋友的介绍下，找到了中山大学孙逸仙纪念医院王凌云教授团队进行治疗。

病情波折，迷雾重重

在排除了病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病等常见病因后，王凌云教授团队将目光转向了少见疑难肝病原因的排查。叶女士的自身免疫抗体检查提示异常——抗核抗体（ANA）呈高滴度、抗线粒体抗体（AMA）和抗gp210抗体（anti-gp210）均呈强阳性。更令人困惑的是，后续检查发现她体内的铜代谢也出现异常——铜蓝蛋白降低、24h尿铜升高、血清铜升高。

以上种种迹象，让医生们在“原发性胆汁性胆管炎（PBC）”与

“先天遗传性疾病肝豆状核变性（WD）”的诊断之间举棋不定。

抽丝剥茧查根源，拨开迷雾见真章

面对复杂的病情，王凌云教授团队展开了“侦探式”的调查，对叶女士进行了眼科检查、肝脏活检和基因检测。

综合临床表现、检查结果，叶女士最终确诊为原发性胆汁性胆管炎（PBC），由PBC引发了慢性胆汁淤积，导致肝脏排铜过程异常，从而出现继发性的肝脏铜沉积、铜代谢异常状态，而非原发性铜代谢异常疾病——先天遗传性疾病肝豆状核变性（WD）。

明确诊断后，王凌云教授团队进一步优化了叶女士的治疗方案，通过低铜饮食、糖皮质激素控制免疫、熊去氧胆酸改善胆汁淤积、双环醇片护肝、葡萄糖酸锌减少铜吸收治疗后，叶女士黄疸消退，转氨酶及胆红素较之前明显下降，肝功能情况趋向正常，自身免疫抗体水平也有所降低。

专家小课堂：PBC和WD知多D

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，主要由于自身免疫系统紊乱所致。自身免疫系统“误伤”胆管，胆汁排泄通道逐渐“淤塞”。胆汁是人体排出铜的重要通道，当PBC导致胆管损伤、胆汁排泄受阻时，铜元素就像“堵车”般堆积在肝脏，引发类似遗传性铜代谢疾病的表现。这种继发性铜沉积可能会加重肝损伤，形成恶性循环。

先天遗传性疾病肝豆状核变性（WD）与PBC都可能出现铜代谢异常，但前者是基因缺陷导致的先天性疾病，后者是自身免疫性疾病引发的“连锁反应”。两者的治疗方向截然不同，要注意甄别。

对此，王凌云主任医师特别提醒大家→

不明原因肝损伤要警惕：若出现反复皮肤/眼白发黄、皮肤瘙痒、尿色加深、肝功能异常，警惕胆汁淤积性肝病。除常见病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病外，需排查自身免疫性肝病、遗传代谢病等。

铜代谢异常≠肝豆状核变性：慢性肝病、胆汁淤积都可能引发继发性铜沉积，需专业鉴别，尤其原发性胆汁性胆管炎是继发性铜代谢异常最常见的病因。

关于继发性铜代谢异常患者是否需要驱铜治疗，目前暂无明确的指南或共识建议，需结合病因、铜沉积程度及药物风险效益比综合评估。铜沉积具有肝毒性，有研究支持驱铜治疗存在获益。对于PBC继发性铜代谢异常的患者，规范治疗半年/一年以上，肝功能改善仍不理想者，可考虑启动驱铜治疗。但常用的驱铜药物青霉胺存在肾毒性、骨髓抑制等不良反应风险，需要权衡利弊。