混合性结缔组织病如何检查诊断？

混合性结缔组织病如何检查诊断？混合性结缔组织病是一组具有系统性红斑狼疮、多发性肌炎及进行性系统性硬化症等结缔组织病的临床表现，血中常有高滴度的抗抗体的临床综合征。本病发病率介于系统性红斑狼疮与多发性肌炎之间。发病年龄从4～80岁，大多数病人在30-40岁左右出现症状，平均年龄为37岁。女性多见，约占80%。儿童则以学龄期发病多见，女孩多于男孩，有家族发病倾向。

混合性结缔组织病的检查诊断

一、实验室检查

（1）血常规呈中、轻度贫血，全血细胞减少。中度贫血、白细胞减少，红细胞沉降率增快，重症者可有Coombs试验阳性的溶血性贫血。很少发生血小板减少症。约半数证明有类风湿因子，亦可有高γ球蛋白血症。

（2）免疫学检查

可见高滴度抗核糖核蛋白抗体，抗核抗体呈高滴度斑点型，γ免疫球蛋白显著增加，血沉加快，免疫复合物阳性，抗dsDNA抗体，抗Sm抗体阴性，少数病人LE细胞阳性.Coombs试验阳性，类风湿因子约半数阳性，抗SSA和SS-B抗体可阳性，VDRL假阳性。免疫印迹法示68kDa多肽抗体阳性率达78%。具有一定特征性。血循环中T淋巴细胞数减少，抑制性T淋巴细胞功能降低。几乎100%患者抗RNP抗体阳性，滴度高（>1；4000）；ANA表现为高滴度斑点型；抗Sm抗体阴性；循环免疫复合物增高，补体正常或增高。

（3）肌酶活性检查

肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶等活性可增高。

（4）其他。如病变累及相应脏器，可进行X线胸片，股骨头摄片，食管钡餐，心电图，肾穿刺活检术等检查。

二、诊断

目前尚无统一的诊断标准，根据雷诺现象，手肿胀、手腊肠样、皮肤硬化、高滴度抗RNP抗体，除外SLE、PSS和DM则可作出诊断。1986年在日本东京举行的MCTD会议上，Sharp、Kasukama和Alarcon-Segovia报告了各自的MCTD分类诊断标准，1991年Kahn又提出了新的标准，目前这四项标准均得到应用。MCTD四项诊断标准具体如下：

（一）.Sharp诊断标准（美国）

1、主要标准①重度肌炎；②肺部累及（CO2弥散功能小于70%、肺动脉高压、肺活检示增殖性血管损伤）；③雷诺现象或食管蠕动功能降低；④手肿胀或手指硬化；⑤抗ENA大于或等于1：10000（血细胞凝集法），抗RNP（+）及抗Sm（-）。

2、次要标准①脱发；②白细胞减少；③贫血；④胸膜炎；⑤心包炎；⑥关节炎；⑦三叉神经病变；⑧颊部红斑；⑨血小板减少；⑩轻度肌炎；⑩手肿胀。

（1）确诊：4个主要标准，血清学抗RNP（+），滴度大于1：4000（血细胞凝集法），需除外Sm抗体阳性。

（2）可能诊断：临床上3个主要标准或（及）抗Sm抗体阴性；或2个主要标准及2个次要标准，血清学抗RNP（+），滴度大于1：1000（血细胞凝集法）。

（3）可疑诊断：符合3个主要标准，但抗RNP阴性；或2条主要标准，伴抗RNP滴度大于等于1：100；或1条主要标准和3条次要标准，伴有抗RNP滴度大于等于1：100。

（二）.Kasukawa诊断标准（日本）

（1）常见症状：①雷诺现象；②手指或手肿胀。

（2）抗RNP抗体阳性。

（3）混合症状。

1）系统性红斑狼疮样表现：①多关节炎；②淋巴结病变；③面部红斑；④心包炎或胸膜炎；⑤白细胞或血小板减少。

2）系统性硬化症样表现：①指端硬化；②肺纤维化，限制性通气障碍或弥散功能减低；③食管蠕动减少或食管扩张。

3）多发性肌炎样表现：①肌无力；②血清肌酶水平升高（CPK）；③EMG示肌源性损害。

（4）确诊标准：至少满足常见症状中的一条加抗RNP抗体阳性以及混合症状1，2，3中至少2条中各一条或以上。

（三）.Alarc6n-Segovia诊断标准（墨西哥）

（1）血清学标准：抗U1-RNP≥1：1600（血凝法）。

（2）临床标准：①手肿胀；②滑膜炎；③生物学或组织学证实的肌炎；④雷诺现象；⑤肢端硬化。

（3）确诊标准：血清学标准及至少3条临床标准，必须包括滑膜炎或肌炎。

（四）.Kahn诊断标准（法国）

（1）血清学标准：存在高滴度抗U1-RNP抗体，相应斑点型ANA滴度≥1：1200。

（2）临床标准：手指肿胀；滑膜炎；肌炎；雷诺现象。

（3）确诊标准：血清学标准阳性，雷诺现象和以下3项中至少2项：滑膜炎，肌炎，手指肿胀。

三、鉴别诊断：

1、系统性硬化症与之相比，MCTD的多发性关节炎、肌炎、淋巴结病、白细胞减少和高球蛋白血症发生率较高。两者间关系虽尚未明确。但SLE中典型蝶形红斑、狼疮发光敏感和肾脏病变多，血清学检查可检出dsDNA抗体、抗Sm抗体阳性，而McTD中肾脏损害少及程度轻，血清学检测有高滴度抗核内核糖核蛋白（nRNP）等可予以鉴别。

2、系统性红斑狼疮。SLE的双手肿胀、肌炎、食管运动障碍和肺受累较MCTD少见，肾脏和中枢神经系统受累较多见。MCTD抗dsDNA、抗Sm抗体和SLE细胞通常阴性，血清补体水平不低。皮肤硬化不仅限于手足、面、臂和腿。颈和躯干部亦可累及，ANA荧光核型除斑点型外，尚可见着丝点型，血清抗Sol一70抗体阳性，抗nRNP抗体阳性率低，且为低效价。对皮质激素的效应较差，可予以鉴别。

3、皮肌炎或多发性肌炎。特有抗Jo-1抗体和抗PM-1抗体，雷诺现象、食管运动障碍和肺受累较MCTD少见。