口服降糖药失效可能与多种因素有关，如胰岛功能衰退、药物使用不当、出现胰岛素抵抗、存在其他疾病影响以及患者未控制饮食和运动等。 1.胰岛功能衰退：随着病程延长，胰岛β细胞功能逐渐减退，分泌胰岛素能力下降，如格列本脲、格列齐特等磺酰脲类药物效果可能变差。 2.药物使用不当：未按时按量服药，或自行换药、停药，像二甲双胍、阿卡波糖等药物就难以发挥作用。 3.胰岛素抵抗：长期高血糖状态导致机体对胰岛素不敏感，罗格列酮、吡格列酮等胰岛素增敏剂的效果可能降低。 4.其他疾病影响：患有肝脏、肾脏疾病，影响药物代谢和排泄，如格列喹酮等经肝肾代谢的药物效果受影响。 5.未控制饮食和运动：摄入过多高糖食物，运动量不足，单纯依赖药物，如瑞格列奈等也难以有效控制血糖。 总之，当口服降糖药失效时，患者应及时就医，医生会综合评估病情，调整治疗方案。

口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，主要见于磺脲类药物（如优降糖、达美康等），根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。有的病人在确诊为糖尿病之初，口服磺脲类药物即不起作用，血糖居高不下，谓之原发性失效，这种情况多见于发现糖尿病时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的病人。　　继发性失效是指在服药的头一个月或更长时间内，血糖可得到满意控制，随着时间的推移，效果越来越差，将药物加至最大治疗量，血糖仍得不到理想控制。继发性失效的发生率每年达5％～15％，应用磺脲类药物治疗5年，将有大约30％～40％的病人出现继发性失效。　　对于失效的原因，目前认为：胰岛β细胞分泌功能逐渐衰退，外周组织对胰岛素的敏感性降低（医学上称之为胰岛素抵抗），是导致磺脲类药物失效的主要原因。一般来说，2型糖尿病人早期阶段，主要表现为胰岛素抵抗，以后随着病程的延长，胰岛分泌功能呈进行性下降趋势，因而对磺脲类等促胰岛素分泌剂的反应越来越差。　　在《西游记》中，孙悟空有七十二变的能力，其中之一就是变出数个假孙悟空，让人真假难辨。其实，口服降糖药也有假失效的时候，即有些情况不属于真正的口服降糖药失效。有些病人之所以服用了足量的磺脲类药物，血糖仍控制不好，原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素（如感染、创伤、手术、脑卒中等），或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物（如激素、利尿药、避孕药）等。此类情况不属于真正的磺脲类药物失效，因为在消除这些干扰因素之后，药效可以重新恢复，故又名为假性口服药失效。