胆管癌的发病原因较为复杂，主要包括胆管结石、胆管囊性扩张症、原发性硬化性胆管炎、胆管寄生虫感染、遗传因素等。 1.胆管结石：长期的胆管结石刺激胆管黏膜，可能导致上皮细胞增生、化生，增加癌变风险。 2.胆管囊性扩张症：胆管囊性扩张会使胆管内压力增高，胆汁淤积，容易诱发胆管癌。 3.原发性硬化性胆管炎：这是一种自身免疫性疾病，炎症反复刺激胆管，可促使胆管癌的发生。 4.胆管寄生虫感染：如华支睾吸虫感染，其代谢产物和虫体的刺激可能引发胆管癌。 5.遗传因素：某些遗传基因的突变或异常表达，可能增加胆管癌的发病几率。 总之，胆管癌的发病是多种因素综合作用的结果。对于存在上述高危因素的人群，应定期进行体检和筛查，以便早期发现和治疗。

胆管癌的发病原因和危险因素尚不明确。一般认为与先天性胆道畸形(先天性胆总管囊肿、Caroli病、胰胆管汇合异常)、胆管结石、肝吸虫感染、病毒感染(乙肝病毒、丙肝病毒，尤其是丙肝病毒)、自身免疫性疾病(原发性硬化性胆管炎、慢性溃疡性结肠炎)、致癌物、生活习惯及胆肠手术等因素有关。1、先天性胆总管囊肿、Caroli病：先天性胆总管囊肿、Caroli病有15%的几率恶变为胆管癌，其癌变机制尚不清楚，可能与胆汁淤积、胰液返流引起的慢性炎症有关。2、胆管结石：胆石症患者的胆管癌发病率比正常人群高。有研究表明，胆管癌患者中的5%-13.7%可伴有胆结石;也有2.3%-9%的胆管结石患者最终将发生胆管癌，但胆管癌的发生仅与较大的胆管结石(大于3cm)有密切关系。胆管结石引发的胆管慢性炎症是诱发胆管癌的高危因素。3、肝吸虫感染：经常吃鱼生可能感染肝吸虫，从而导致感染、胆汁淤积、胆管纤维化及胆管增生，这也是导致胆管癌的病因之一。4、丙肝病毒 (HCV)：HCV是胆管癌的显著危险因素。有韩国的病例对照研究显示，12.5%的胆管癌患者HCV检测阳性，13.8%胆管癌患乙肝表面抗原阳性，而对照组分别为3.5%和2.3%。HCV与胆管癌形成的相互关系已经确定。5、自身免疫性疾病：原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种病因不明的肝内外胆管非特异性炎症，特征是局限性或弥漫性胆管壁增生增厚和纤维化，和自身免疫性疾病有关。PSC患者的尸检中有高达40%检出胆管癌，手术切除标本中则有36%发生胆管癌，其胆管癌发病率是正常人30倍，被认为是胆管癌的癌前病变。慢性溃疡性结肠炎患者胆管癌发病率也比正常人群高出了10倍。值得一提的是，慢性溃疡性结肠炎患者继发胆管癌的发病时间大多在原发病的10-15年或之后。6、生活习惯及环境：有研究表明，长期吸烟及饮酒者患胆管癌的危险性较高。胆管癌的发生还可能与职业、生活环境的恶化有关。职业研究表明，橡胶制造、金属冶炼、木棉生产、石油化工等职业患胆管癌概率较高;一些化学物质的接触(如联苯胺、亚硝胺、某些农药等)、药物的使用(如异烟肼、甲基多巴、口服避孕药等)也可能诱发胆管癌。7、胆肠手术胆肠手术破坏了胆肠正常解剖关系，使Qddi括约肌失去功能，引起肠内容物长期刺激胆管上皮，诱发胆管系统炎症、结石、癌变。胆管癌的发生与术式选择关系不大，而与胆肠手术后继发的胆道炎症密切相关，绝大多数胆管癌患者都曾经有反复发作的胆管炎病史，术后没有胆管炎者尚无发生胆管癌的报道。 。