中心性软骨肉瘤易与内生软骨瘤、骨巨细胞瘤、软骨黏液样纤维瘤、软骨母细胞瘤、骨肉瘤等混淆，可从症状、影像学检查、病理检查等方面进行辨别。 1.内生软骨瘤：多为良性，症状较轻，生长缓慢，X 线表现为髓腔内有椭圆形透亮区。 2.骨巨细胞瘤：好发于长骨骨端，X 线显示骨端偏心性溶骨性破坏。 3.软骨黏液样纤维瘤：多位于长骨干骺端，X 线可见多房性透光区。 4.软骨母细胞瘤：常见于青少年长骨骨骺，X 线表现为边界清楚的溶骨性破坏。 5.骨肉瘤：恶性程度高，疼痛明显，X 线有骨质破坏和骨膜反应。 总之，对于疑似中心性软骨肉瘤的患者，需要综合临床表现、影像学检查及病理检查等多方面来明确诊断，避免误诊。

可与中心性软骨肉瘤类似的疾病如下：1软骨瘤：肿瘤内也有散在砂粒样钙化点，但较软骨瘤小且数量亦少，骨皮质多保持完整，无肿瘤性软组织肿块和骨膜反应；2骨肉瘤：骨肉瘤易与中心性软骨肉瘤混淆，特别当软骨肉瘤内并无钙化时与溶骨性骨肉瘤相似，但骨肉瘤具有特征性肿瘤骨化和骨膜反应可予以区别；3软骨纤维样肉瘤 ：从组织排列形式来看软骨纤维样肉瘤呈良性损害，复发率低；4骨软骨瘤：附着于干骺端的骨性突起，形态多样，软骨帽盖厚者亦可见肿瘤端部有菜花样钙化阴影，而继发于骨软骨瘤的软骨肉瘤，软骨帽增厚更明显，并形成软组织肿块，其内可见多量不规则絮状钙化点。