发现有几个阶段。首先是基因耐药，就是说病毒已经发生基因变异了，如果把病毒从病人体内分离出来进行检测，就会看到病毒在特殊的位点上已经发生变异了。这个在临床上是观察不到的。 　　接下来出现临床耐药。当这种变异的病毒量逐渐增加，通过一些检测方法我们可以准确地测量到病人血液中的病毒水平的，比如说每毫升血液里有多少个拷贝的病毒。我们就可以在临床上观察到病人血液的病毒水平又升上来了。一般用药以后血清病毒水平会逐渐下降，下降到检测线以下，我们称为病毒转阴。如果在转阴后病毒重新又检测到，即又变为阳性，就说明已经发生了临床耐药。 　　目前我们已经清楚的知道哪一个药物可以在病毒基因的哪一个点上产生变异，现在有很多方法可以检测到这个点是否发生了变异。临床上看到病毒水平重新升高，再通过特异的基因检测方法检测到这个位点确实是改变了，那我们就可以确定发生耐药了。以现在的技术水平来说，判断是否耐药已经不是问题了，我们都可以准确地判断了，目前研究的重点是要尽早地发现耐药。因为耐药发现得越早，给病人带来的影响就越小，给后续治疗带来更好的结果。

您好，乙肝病人使用这种药已经耐药的判断：如果用药24周，病毒载量无明显下降（小于10的2次方），可以认为原发无应答，也可认为原发性耐药。用药后病毒载量明显下降到测不到，在继续治疗过程中，病毒载量出现反弹，再次升高，可以伴或不伴有肝功能异常，这时可以认定为病毒已发生耐药。如果有怀疑，可以作耐药基因测定，就可以测出病毒对哪种药物耐药。