乙肝耐药变异危害较大，包括影响治疗效果、加重病情、增加治疗难度、增加医疗成本、可能引发并发症等。 1. 影响治疗效果：耐药变异会使原本有效的抗病毒药物无法有效抑制病毒复制，导致病毒载量升高，病情可能反弹。 2. 加重病情：病毒持续复制和活跃，可能加快肝脏纤维化、肝硬化甚至肝癌的进程。 3. 增加治疗难度：需要更换药物或联合用药，治疗方案变得复杂。 4. 增加医疗成本：新的治疗方案可能更昂贵，增加患者经济负担。 5. 可能引发并发症：如肝性脑病、上消化道出血等，严重威胁健康。 总之，乙肝耐药变异的危害不容忽视，患者应严格遵循医嘱治疗，定期复查，以便及时发现并处理耐药问题。

1、肝炎复发加重：乙肝病毒对核苷类药发生耐药，首先是药物的作用减弱、甚至没有作用，所以病毒仍能大量复制，血清检查HBV DNA反弹。病毒水平增长到相当水平，就会肝炎复发，血清转氨酶升高，肝脏炎症活跃，“小三阳”可能又回到“大三阳”，使病变进展，使肝硬化增多；少数患者肝脏病变急剧加重，甚至发生肝衰竭，可能导致灾难性的后果。所以，发生了耐药变异，必需要及时处理。　　2、发生交叉耐药：核苷类药只有两类：核苷类和核苷酸类，如拉米夫定和替比夫定同是核苷类，其中一个耐药，另一个多数也会耐药。其实当前的耐药问题主要是拉米夫定，使得大多数替比夫定也耐药，恩替卡韦要用加倍剂量。当前国内还只有一个阿德福韦是核苷酸，与拉米夫定不交叉耐药，但是阿德福韦抗病毒活性最弱，对耐药反弹后病毒水平较高的患者效果很差。所以，一旦发生耐药，你以后抗病毒治疗的路就很窄了。