核苷类药物耐药变异的几率受多种因素影响，如药物种类、治疗时长、患者个体差异、病毒载量以及是否规范用药等。 1. 药物种类：不同的核苷类药物耐药变异几率有所不同。例如拉米夫定，长期使用后耐药变异率相对较高；恩替卡韦的耐药变异率则较低；替诺福韦酯的耐药率也较低。 2. 治疗时长：治疗时间越长，发生耐药变异的可能性越大。一般来说，治疗两年以上，耐药风险会逐渐增加。 3. 患者个体差异：患者的免疫状态、基础疾病等会影响耐药变异几率。免疫功能较差的患者可能更容易出现耐药。 4. 病毒载量：治疗前病毒载量高的患者，耐药变异的风险相对较高。 5. 规范用药：未严格按照医嘱按时按量用药，随意停药或漏服，会增加耐药变异的几率。 总之，核苷类药物耐药变异的几率并非固定不变，需要综合考虑多种因素。患者在使用此类药物治疗期间，应严格遵循医嘱，定期复查，以便及时发现和处理可能出现的耐药问题。

贺普丁（拉米夫定）这一类药叫做“核苷类药”，另4种是博路定（恩替卡韦）、素比伏（替比夫定）和贺维力（阿德福韦）、替诺福韦，它们发生耐药变异的多少不同。　　贺普丁临床应用已经10年了，数十万人用过，对慢性乙型肝炎的治疗有很大贡献，但发生耐药变异的最多，每年约以20%的比率递增，迄今发生贺普丁耐药的可能数以万计，给病人造成很大的危害。其次是刚上市的素比伏，第一年的耐药发生率近5%，第2年就超过20%。贺维力发生较少，“大三阳”病人第一年几乎没有发生，用到第二年才有2%；但以后累积起来就多了，尤其是在“小三阳”的病人中，1～5年依次有0、3%、11%、17%和29%。博路定是最少的，初治的病人2年内罕见耐药。　　对每种药都要知道它的疗效，也要知道它耐药的可能性，应用之前要在疗效和耐药之间掂量其利弊。很多病友盲目用药，后患无穷。