口服降糖药失效可能由多种因素导致，如病情进展、药物使用不当、生活方式未改善、存在胰岛素抵抗、合并其他疾病等。 1. 病情进展：随着糖尿病病程延长，胰岛功能可能逐渐衰退。此时可能需要调整治疗方案，如加用其他降糖药或改用胰岛素治疗。 2. 药物使用不当：未按时按量服药、擅自换药或停药都可能导致失效。患者应严格遵循医嘱用药。 3. 生活方式未改善：饮食不控制、缺乏运动、长期压力大等。要合理膳食，适量运动，保持良好心态。 4. 胰岛素抵抗：可通过增加运动量、控制体重等方式改善，必要时联合使用改善胰岛素抵抗的药物，如吡格列酮。 5. 合并其他疾病：如感染、甲状腺功能亢进等，需积极治疗原发病。 总之，一旦发现口服降糖药失效，应及时就医，医生会综合评估患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。患者要积极配合治疗，加强自我管理。

一旦发现磺脲类药物失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖，减轻高血糖的“毒性”作用，保护残留的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害，同时减轻外源性胰岛素对自身胰岛分泌功能的反馈性抑制。临床上有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β细胞功能有可能明显改善，并恢复对口服降糖药的敏感性，以至重新改用口服降糖药治疗。当然，如果病人的胰岛严重受损，几乎没有分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者，联用双胍类、胰岛素增敏剂（如文迪雅等）、ɑ－糖苷酶抑制剂（如拜糖平等）一类药物后，药效又重新恢复，可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。　　有些病人出现口服降糖药失效后，往往情绪悲观、低落，反过来又促使血糖升高，使病情进一步恶化。其实，这种担心大可不必，口服降糖药失效并不意味着无药可医，只能坐以待毙，通过加用或单用胰岛素治疗，血糖同样会得到良好控制。但是，有些糖尿病人明知口服降糖药失效，却拒不使用胰岛素，而是盲目加大用药剂量或滥用偏方、秘方，使血糖长期得不到有效控制而导致严重并发症，最后落个人财两空，实不足取。