毛周角化病的鉴别诊断，主要依据症状特点、发病部位、家族病史、实验室检查及组织病理等。包括与维生素 A 缺乏症、小棘苔藓、毛发红糠疹、鱼鳞病、脂溢性皮炎相鉴别。 1. 维生素 A 缺乏症：常有眼干燥、夜盲等症状，皮肤干燥、粗糙，毛囊角化性丘疹较大。 2. 小棘苔藓：丘疹顶端有一根丝状角质小棘，好发于颈后、臀、股外侧。 3. 毛发红糠疹：有红斑、糠状鳞屑，掌跖角化过度，毛囊口有角质栓。 4. 鱼鳞病：皮肤干燥伴鱼鳞状鳞屑，以四肢伸侧为重。 5. 脂溢性皮炎：好发于头皮、面部等皮脂腺丰富部位，有红斑、油腻性鳞屑。 总之，毛周角化病的鉴别诊断需要综合多方面因素，医生会根据具体情况选择合适的检查方法，以明确诊断，制定合理的治疗方案。患者若发现皮肤异常，应及时到正规医院皮肤科就诊。

根据与毛孔一致的角化性丘疹，毛囊口有角栓，好发年龄及好发部位，无明显的自觉症状，易于诊断毛周角化病，但应与以下疾病相鉴别： 　　1.维生素A缺乏症：四肢伸侧角化性丘疹，似蟾皮或鸡皮样皮疹，稍大，同时伴有夜盲、眼干、角膜软化等。 　　2.小棘苔藓：毛囊性丘疹顶端有一丝状小棘，拔除小棘可见一凹陷性小窝，丘疹互不融合，群聚成片。 　　3.瘰疬性苔藓：虽为毛囊性丘疹，但多簇集成圆形、椭圆形或环形，丘疹呈淡黄色或红褐色，无角质栓。分布以躯干为主。常见患有淋巴结核的儿童。组织病理呈结核表现。 　　4.角化性痤疮：亦为毛囊角化性丘疹，皮疹较大，角化明显。多见于从事机油、焦油、石蜡等职业的工人，好发于指背、手背、前臂等处。