闭塞性周围动脉粥样硬化的发生，主要与动脉粥样硬化进程、血流动力学改变、炎症反应、代谢紊乱以及遗传因素等有关。 1.动脉粥样硬化进程：脂质代谢异常，导致胆固醇等脂质在动脉壁沉积，形成粥样斑块，逐渐阻塞血管。 2.血流动力学改变：长期高血压使血管壁承受较大压力，损伤内皮细胞，促进粥样硬化形成。 3.炎症反应：炎症细胞浸润血管壁，释放炎症因子，加速动脉粥样硬化进展。 4.代谢紊乱：如糖尿病患者血糖控制不佳，引起血管内皮功能障碍，易发生动脉粥样硬化。 5.遗传因素：某些基因变异可能增加患病风险。 总之，闭塞性周围动脉粥样硬化是多种因素综合作用的结果。了解这些因素有助于预防和早期诊断治疗。

动脉内膜粥样斑块形成，逐渐发展使血管管腔狭窄以致闭塞；也可因斑块内出血，或表面血栓形成而使血流突然中断。血管壁的病变加上血流动学的影响可形成局部瘤样扩张。肢体缺血程度取决于病变侵犯部位，形成狭窄的进程快慢，是否已有侧支循环形成等因素。由于经血流供血供氧与组织耗氧之间是一对动态矛盾，当肢体处于休息状态时，减少血流供应尚能应付低耗氧需要；当肢体运动和承受负荷时，耗氧量增加，即出现氧的供求矛盾，诱发缺血症状。