核苷药多药耐药是一个严重的问题，可能导致治疗效果不佳、病情进展、增加治疗难度、影响患者生活质量、增加医疗成本等。 1. 治疗效果不佳：耐药后原本有效的核苷药无法抑制病毒复制，病毒载量可能升高，病情难以控制。 2. 病情进展：如慢性乙型肝炎患者可能出现肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的风险增加。 3. 增加治疗难度：需要更换治疗方案，可能使用更昂贵或副作用更多的药物。 4. 影响生活质量：患者可能因病情反复或加重，出现疲劳、食欲不振、黄疸等症状，影响正常生活和工作。 5. 增加医疗成本：后续的治疗费用可能大幅增加，给患者和医疗系统带来经济负担。 总之，核苷药多药耐药的后果较为严重，患者在使用核苷类药物治疗期间，应严格遵循医嘱，定期复查，以便及时发现耐药情况，调整治疗方案。

现在总共有五种核苷类药，分为两大类：夫定（核苷）类包括拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦；福韦（核苷酸）类包括阿德福韦和替诺福韦。同类药之间会产生交叉耐药，所以拉米夫定和阿德福韦双耐药，实际是对所有核苷类药的多药耐药。　　恩替卡韦和替诺福韦也已分别交叉耐药，只因都是一线药，抗病毒的药效，比拉米夫定和阿德福韦约强100倍，联合起来，可用恩替卡韦清除对阿德福韦耐药的病毒；用替诺福韦清除对拉米夫定耐药的病毒。最近有国外的几篇报告说，用替诺福韦救助阿德福韦耐药，有说只降低药效4—5倍（10倍也只差1次方）；有说只有50%有效。