替诺福韦有可能会产生耐药性，这与患者个体差异、用药依从性、病毒变异、合并用药以及治疗时长等多种因素相关。 1. 个体差异：不同患者的身体状况和基因特点会影响对药物的反应，部分患者可能更容易出现耐药。 2. 用药依从性：未按时按量服用替诺福韦，导致血药浓度不稳定，增加耐药风险。 3. 病毒变异：乙肝病毒等可能发生变异，使其对替诺福韦不再敏感。 4. 合并用药：同时使用某些可能相互影响的药物，干扰替诺福韦的作用，间接导致耐药。 5. 治疗时长：长期使用替诺福韦，病毒可能逐渐适应药物，产生耐药性。 总之，虽然替诺福韦有耐药的可能性，但在医生的指导下规范用药、定期复查，能有效降低耐药发生的概率。患者切勿自行增减药量或停药。

耐药变异是所有核苷类药的共性，替诺福韦当然不会例外。然而，不同核苷类药发生耐药变异的“门槛”有高低、相差很大。恩替卡韦和替诺福韦的耐药门槛都很高，恩替卡韦5年的耐药率1.2%；替诺福韦从08年做临床试验到现在已经3年多，还没有发现耐药。现在知道它的耐药位点A194T，是从2名艾滋病合并乙型肝炎的患者发生的。只有在阿德福韦耐药换用替诺福韦的患者中，查出过A181T和N236V，但那是阿德福韦的耐药位点。