开始时是在包皮内面或冠状沟、包皮系带、阴茎上出现米粒大小的圆形，椭圆形硬结或疹子，大多数为单发，周边坚硬，表面迅速糜烂、溃疡，但无脓或不适感觉。如不及时治愈，有可能在一个月后发生更严重的二期梅毒，体重减轻、全身不适、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、口腔粘膜溃疡。并可导致机会性肺部感染或多发性出血肿瘤等严重疾病。

一期梅毒: 标志性临床特征是硬下疳。 好发部位为: 阴茎、龟头、冠状沟、包皮、尿道口;大小阴唇、阴蒂、宫颈;肛门、肛管等。也可见于唇、舌、乳房等处。 硬下疳特点为: 感染梅毒后7～60天出现,大多数病人硬下疳为单发、无痛无痒、圆形或椭圆形、边界清晰的溃疡,高出皮面,疮面较清洁, 有继发感染者分泌物多。触之软骨样硬度。持续时间为4～6周,可自愈。

梅毒潜伏期：潜伏梅毒的诊断还要根据曾患一期，二期梅毒的病史，与梅毒的接触史及分娩过先天性梅毒的婴儿史而定。梅毒潜伏期不出现症状是因为机体自身免疫力强，或因治疗而使螺旋体暂时被抑制，在梅毒潜伏期间，梅毒螺旋体仍间歇地出现在血液中，梅毒潜伏期的孕妇可感染子宫内的胎儿。亦可因献血感染给受血者。