50 岁女性双下肢出现脚冷、脚肿、乏力且治疗效果不佳，可能是下肢血管疾病、神经病变、内分泌疾病、自身免疫性疾病、营养不良等原因所致。 1. 下肢血管疾病：如下肢动脉硬化闭塞症、血栓性静脉炎等。血管狭窄或阻塞，影响血液供应和回流，导致脚冷、肿、乏力。可通过血管超声、CT 血管造影等检查明确，治疗可能包括药物（如阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑）、介入治疗或手术。 2. 神经病变：如腰椎间盘突出压迫神经、糖尿病周围神经病变。神经功能异常影响感觉和肌肉力量，引起下肢症状。需进行神经电生理检查，治疗有营养神经药物（如甲钴胺、维生素 B₁、腺苷钴胺）、物理治疗等。 3. 内分泌疾病：甲状腺功能减退时，代谢减慢，可出现上述症状。通过检测甲状腺功能确诊，治疗用左甲状腺素钠片等。 4. 自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，可累及下肢。通过自身抗体检测等明确，治疗常使用糖皮质激素（如泼尼松）、免疫抑制剂（如环磷酰胺）。 5. 营养不良：蛋白质、维生素等缺乏，影响身体机能。需评估饮食和营养状况，补充相应营养素。 总之，多种原因可能导致这些症状，需要进一步完善检查以明确诊断，采取针对性治疗。建议前往正规医院的血管外科、神经内科、内分泌科等就诊。