唇癌除应与角化棘皮瘤、梅毒性唇下疳、乳头状瘤等相鉴别外，还应与慢性唇炎及盘状红斑狼疮相鉴别。
1.慢性唇炎 多发生在下唇，唇黏膜经常出现皲裂、角化不全、糜烂、渗出和出血；有时亦出现在口角。经对症治疗后，可见好转，但不能彻底治愈。慢性唇炎与维生素缺乏有关，亦与慢性刺激，包括日光、紫外线照射及吸烟等有关。
2.盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus，DLE) 是一种自身免疫性疾病，有人认为是系统性红斑狼疮的早期。病变呈局限型，多发生在下唇。女性多见。早期局部多呈增厚的红斑，中央微凹，以后可出现经久不愈的溃疡，边缘高起，伴鳞屑和皲裂，溃疡面可有出血痂。到后期出现多发性皮肤病变，特别是向两侧颧面部形成蝶形斑，同时伴有其他全身症状时，可诊断为系统性红斑狼疮。血清免疫学检查及病理检查可以确诊。

根据患者病史，特别是有唇粘膜白斑、唇乳头状瘤、血管瘤等病史，加之长期吸烟病史。再有临床症状，结合辅助检查，活组织病检，可明确诊断。但需与唇粘膜过程角化症、唇炎、唇乳突状瘤、血管瘤等疾病相鉴别。

根据患者病史，特别是有唇粘膜白斑、唇乳头状瘤、血管瘤等病史，加之长期吸烟病史。再有临床症状，结合辅助检查，活组织病检，可明确诊断。但需与唇粘膜过程角化症、唇炎、唇乳突状瘤、血管瘤等疾病相鉴别。