胰岛素抵抗是什么?如何预防胰岛素抵抗?
20世纪30年代,人们发现,给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素,有的病人血糖明显下降,而另一些病人则效果不明显;50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度,发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高,而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感,由此提出了胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的概念。胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症,以维持血糖的稳定。那胰岛素抵抗究竟是怎么回事呢?下面就和家庭医生在线小编一起来了解一下吧。
什么是胰岛素抵抗?
首先,我们来看看什么是糖尿病。人体细胞要获得能量,第一步便是让血糖通过细胞薄膜上的一个通道进入细胞,为细胞提供能量,而胰岛素是唯一能打开这条通道的钥匙。胰岛素分泌不足,就如同缺少钥匙;而胰岛素抵抗是外周组织对胰岛素不敏感,就如同锁生锈。这两种情况,都不能顺利打开通道让葡萄糖进入细胞。因此,葡萄糖在细胞外大量地堆积,致血糖升高,细胞却得不到葡萄糖而处于“饥饿状态”,造成以血管病变为主的各器官损伤,人体就发生了糖尿病。
胰岛素抵抗有一些典型特征: 1。血脂紊乱;2。肥胖(尤其是向心性肥胖);3。动脉粥样硬化;4。凝血功能异常;5。高尿酸血症;6。高胰岛素血症和糖耐量损害等。有条件的患者应进行空腹及糖负荷后体内胰岛素或C肽水平测定来发现是否存在胰岛素抵抗或不足。如果发现空腹或糖负荷后胰岛素水平明显升高而血糖也明显升高,或内生胰岛功能还可以,外源又补充了胰岛素治疗而血糖依然控制不佳,那么,患者肯定存在胰岛素抵抗。
很多患者可能仅仅服用了促进胰岛素分泌的药物或直接补充胰岛素,但肥胖、高血压、心肌梗死等原因以及年龄增长、病程越来越长,都会促进胰岛素抵抗加重,所以就影响了治疗效果。
发病原因
导致胰岛素抵抗的病因很多,包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等),原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致,并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。除了上述遗传因素之外,许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗,称之为继发性胰岛素抵抗,如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因,尤其是中心性肥胖;这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关,2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高,抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性,抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达,从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin ),抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取,中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱也与胰岛素抵抗有关。骨骼肌细胞内甘油三酯(TG)含量增多也被认为是胰岛素抵抗的原因之一,B细胞内TG积聚过多可造成其功能减退。
如何治疗胰岛素抵抗?
目前首选胰岛素增敏剂来治疗胰岛素抵抗,而胰岛素增敏剂主要是噻唑烷二酮类药物,如罗格列酮、吡格列酮等,尤其对后天肥胖的糖尿病患者疗效较为显著。
如果是以胰岛素抵抗为主,且在早期、病程比较短,可单纯服用增敏剂,效果就不错。有研究报道,一旦适应的人群对了,用药以后的效果非常稳定,可以维持服用。
如果病程偏长,不仅有胰岛素抵抗,内生胰岛的功能也比较差,就需要联合用药,可以联合胰岛素促分泌剂。如果胰岛素抵抗比较重,人又比较胖,还可以联合双胍类。另外还可以跟糖苷酶抑制剂、外源胰岛素等联用。
(责任编辑:付子颜 )
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