类似物与胰岛素相比有哪些优势？

胰岛素类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质。20世纪90年代末，人类在对胰岛素结构和成分的深入研究中发现，对肽链进行修饰均有可能改变胰岛素的理化和生物学特征，从而能研制出较传统人胰岛素更适合人体生理需要的胰岛素类似物（InsulinSimilitude），亦被称为速效胰岛素或餐时胰岛素。目前已用于临床的有赖脯胰岛素、门冬胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素等。其中前两种为短效类似物，后两种为长效类似物。

类似物的结构作了哪些修饰

胰岛素由胰腺β细胞分泌，又称储存激素。为一种可溶性酸性蛋白，结构包括两条肽链（A、B链），A链含21个氨基酸残基；B链含30个。两条肽链分别由两个胱氨酸二硫键连接，其中脯氨酸残基是形成二聚体的关键位。

1。赖脯胰岛素

是人胰岛素B链的28位、29位脯氨酸和赖氨酸的顺序换位。这种互换改变了B链末端的空间结构，减少了二聚体内胰岛素单体间的非极性接触和β片层间的相互作用，使胰岛素的自我聚合特性发生改变，易于解离，注射后能较快分解，从而在皮下注射后吸收迅速，起效快、消除更快、作用持续时间短，模拟胰岛素的第一时相的分泌。可在餐前、餐时、餐后注射，并可减少低血糖的发生。

2。门冬胰岛素

利用啤酒酵母属，采用重组DNA技术合成，将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代，此种改变旨在天门冬氨酸的阴离子的引进，电荷排斥来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合。与人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度，使之分子的聚合减少，从而迅速地解离为单体。皮下注射后10～20分钟内起效，并可降低餐后的血糖曲线和糖化血红蛋白A（HbA1c）。

3。甘精胰岛素

在B链的C端增加2个精氨酸残基，且A21的门冬酰胺残基被甘氨酸取代，使得蛋白分子的等当点向酸性偏移，促使在pH4时能完全溶解，而在更高的pH4时溶解度较低；另外，其六聚体的稳定性增加，注射后可在皮下形成微沉淀，以后缓慢、持续地溶解和吸收，并在24小时内不断被吸收入血，不产生血浆峰浓度值，有效作用呈平坦直线，药物释放比传统胰岛素制剂，如球蛋白锌、中性精蛋白锌胰岛素（NPH）更加贴近正常基础的人胰岛素，同时在夜间发生低血糖的概率较低。

4。地特胰岛素

地特胰岛素（Detemir）与人胰岛素相比，去除了30位的氨基酸，并在B链的29位点连接14-C脂肪酸链，但仍有锌离子存在，胰岛素的分子以六聚体的形式表达。皮下注射后吸收和扩散缓慢，在血浆中99%与白蛋白结合，以极其缓慢的速度释放进入血液，血浆浓度平稳，峰谷曲线小，作用持续时间长。同时制剂为澄清的液体，注射时剂量便于掌握和准确。国外对1000名1型糖尿病患者研究中发现，其降低HbA1c的效果优于NPH，在夜间发生低血糖的几率少于NPH。