二甲双胍治疗糖尿病安全且耐受性良好

　　开放性标签试验——糖尿病预防计划结局研究(DPPOS)的新数据表明，在10年的用药时间内，二甲双胍能够“温和而持久的减轻2%的体重”，并具有较好的安全性和耐受性。

　　该结果支持以往的一项为期3年的DPP双盲研究的结论，即二甲双胍(850 mg，bid)有助于稳定的体重减轻。无论是二甲双胍组还是安慰剂组，体重减轻都是糖尿病预防重要的预测因子。

　　糖尿病预防计划研究小组指出，二甲双胍引起的体重减轻会随着热量限制的不同而有所差异，限制热量对脂肪组织的影响要大于对瘦体重的影响。二甲双胍还可能具有与运动相似的效应。

　　正如此前Medscape医学新闻所报道的一样，在预防糖尿病上，二甲双胍治疗是替代生活方式干预的更具成本效益的选择。

　　美国糖尿病协会医学科学部主席 Vivian Fonseca说：“我们现在知道如何预防2型糖尿病，有数据显示二甲双胍预防糖尿病不仅安全且更具成本效益。我们应该采取更多的措施来降低糖尿病这一严重威胁人类健康的疾病在我们国家的流行。我会鼓励每个美国人应用简单的工具评估自己的糖尿病风险，然后在存在风险时采取简单的措施来预防疾病的发生。”

　　二甲双胍超过10年的经验：减轻体重温和而持久

　　DPP研究随机入选糖耐量受损的超重及肥胖受试者将其分配至生活方式干预、二甲双胍及安慰剂组。其2002年公布的结果表明，在平均随访的2.8年间，二甲双胍治疗可使糖尿病的发病降低31%。研究期间，与安慰剂相比，二甲双胍治疗组的体重减轻(2.06% ± 5.65% vs 0.02% ± 5.52%，P<0.001)、腰围减少(2.13 cm ± 7.06 cm vs 0.79 cm ± 6.54 cm，P<0.001)。在后续为期10年的非双盲随机研究中，与安慰剂组相比，二甲双胍组的体重减轻仍较显著(2.0% vs. 0.2%，P<0.001)，并与治疗的依从性程度相关。对二甲双胍治疗依从性较高的受试者的体重可减轻3.5%(3.1kg即6.8磅)，而依从性较低者仅开始时体重有所降低，随后直至治疗第5年时其与安慰剂组的体重变化相当(体重开始增加)。

　　研究者强调，治疗2年后腰围会增加，但依从性较高者的腰围则在5年后才增加。因为体重并没有增加，研究者推断其是通过体脂在分布导致中央型肥胖。研究者写到：“二甲双胍诱导的体重减轻主要是通过降低脂肪量来实现的，其对瘦体重的影响不大。”与限制热量导致的减重相比，其模式有所不同。前者可使瘦体重及脂肪组织都减少。研究者还强调，二甲双胍还可影响能量代谢，例如其能够影响AMP-激活蛋白激酶的磷酸化，该酶是线粒体生物合成、肝脏和肌肉脂肪酸氧化、葡萄糖转运、胰岛素分泌和脂肪生成的重要调节器。

　　Pennington生物医学研究中心的William T. Cefalu博士在文章的社评中说：“总的来说，临床数据提示，持久的减重加上对细胞能量代谢的影响均支持二甲双胍是可被广泛应用于预防糖尿病的可行策略。

　　长期应用二甲双胍一般是安全且耐受性较好的

　　DPP研究的前4年，与安慰剂组相比，二甲双胍组受试者更频繁发生与药物相关的胃肠道不良反应(9.5% vs.1.15，P<0.001)。但是这些不良反应会随着时间而减少，在第6～9年时两组间不良反应的发病率是相当的(P>0.10)。

　　严重低血糖及贫血较为少见，二甲双胍组与安慰剂组两者的发病率相当(分别为7例 vs. 8例和50例 vs. 38例)。严重不良事件很罕见，严重贫血只有3例(二甲双胍与安慰剂组分别有2例和1例)，无乳酸酸中毒发生。

　　DPP研究中，二甲双胍治疗组的受试者在第一年期间其平均血红蛋白和血细胞比容略有降低，但随后保持稳定状态(13.6 mg/dl vs. 13.8 mg/dl和40.6% vs. 41.1%;P均<0.001)。尽管两组患者中低血红蛋白者的比例相当(11.2% vs. 7.6%，P=0.17)，但二甲双胍治疗组受试者中低血细胞比容者的比例更高(12.6% vs. 8.4%;P=0.035)。研究者强调，DPP研究中12%的受试者选择不继续进行随访研究，可能是因为担心不良事件可能会影响安全性及耐受性。