丛集性头痛可能是一种过敏反应

丛集性头痛又称为组织胺性头痛，而组织胺与过敏反应有重要关系。某些扩血管药物，如硝酸甘油、组胺、乙醇等可诱发丛集性头痛发作。

这种过敏反应为I型变态反应，花粉、霉菌、虾、鱼及蜂毒等作为抗原刺激浆细胞产生IgE抗体，此抗体与靶组织中肥大细胞或血液中嗜碱性粒细胞结合，当再次接触这些抗原，即可导致细胞脱颗粒，释放出组织胺，这些介质使靶细胞的平滑肌痉挛，微血管扩张，血管通透性增加，血浆外渗和组织水肿，腺体分泌增加，而产生一系列临床表现。

组胺是一种强血管扩张药，部分CH患者血中组胺增高，皮下注射组胺可以诱发患者头痛发作，CH的临床症状很像组胺反应，应用组胺脱敏治疗对部分患者有效。此外，有人发现，CH患者痛侧颞部皮肤肥大细胞增多，其活性增强，该细胞能合成和释放某些血管活性物质，如组胺、5-HT等。据此提出CH发病与组胺有关，但确切机制，因果关系并不清楚。