松弛素的心血管效应：从基础科学到临床治疗

松弛素是一种肽类激素，它的受体在心血管细胞中表达，并通过多种G蛋白及信号通路参与细胞内信号的调节。松弛素有两个主要功能与生殖生理有关：怀孕期间可以通过调节血管的扩张控制血流动力学；还可以减少生殖器官和组织胶原蛋白含量以促进胎儿的生长发育和分娩。

大量研究证实松弛素对心血管系统多效性的影响。在高血压模型中，松弛素的血管舒张作用是显而易见的。随后在松弛素基因缺陷的小鼠中初步证实了有心肌纤维化和舒张功能障碍的表型，接着我们发现在一些形成心肌纤维化的啮齿类动物模型中，给予松弛素治疗2周心肌的纤维化得到了逆转。松弛素也有效的下调了老年高血压大鼠的大动脉硬化和纤维化。在体外和体内的各项研究都证实了松弛素可以阻止缺血-再灌注，氧化应激或炎症引起的损伤，从而起到了对心血管系统的保护作用。

近期，我们在收缩压> 125mmHg的急性心脏衰竭（AHF）患者中进行了三期临床试验（即RELAX-AHF）。在患者人群中，同时患有疾病包括高血压（86%），房颤（50%）和冠状动脉疾病（55%）。患者入组即以30µg/kg/day的剂量持续静脉注射松弛素48小时。这种治疗促进了血管的舒张，进一步使血压显著降低并减轻了desponiea的症状。有趣并出乎意料的是，短期的松弛素治疗降低了37%的心血管疾病死亡率（6.1% vs 9.6%，N = 580/group，P = 0.028）。这与其他扩血管药物对AHF患者没有长期生存获益形成了鲜明对比。今后我们还需要进一步研究探讨松弛素的作用机制以及松弛素疗法对其他心血管疾病的功效。

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