硝酸甘油：炸药如何变救命药？

本文转载自：鲁原心论坛 文章来源：心在线

硝酸甘油是防治冠心病、心绞痛的特效药之一。它主要通过扩张冠状动脉和静脉血管，降低心肌耗氧量，增加心肌供血，从而达到止痛目的。硝酸甘油起效快，可以迅速缓解心绞痛，作用可持续10～30分钟。因此，很多患者将硝酸甘油视为"救命药"。那么，对于硝酸甘油，你了解多少呢？且听我细细说来……

问：当今世界上最著名、最权威的科学奖项是什么？

答：诺贝尔奖。

问：诺贝尔一生最大的贡献是什么？

答：发明炸药。

这可能是大多数人的答案，而炸药中的主要成分就是硝酸甘油。没错，就是你给患者应用的那个东西。

1867年，阿尔弗雷德•诺贝尔申请了将硝酸甘油和硅石混合为炸药的专利，他也因此成为了百万富翁，并将自己的遗产捐赠成立了诺贝尔奖。然而他本人却因不愿服用硝酸甘油而耽误了冠心病的治疗。

今天，硝酸甘油已经成为预防和治疗冠心病急性发作、心绞痛的主要药物。那么，硝酸甘油是怎样从兵工厂走进制药厂的呢？

要想回答这个问题，有必要先解开硝酸甘油的神秘面纱。硝酸甘油（Nitroglycerol）又叫三硝酸甘油酯，俗称硝化甘油。它的分子式是C3H5N3O9，分子量为227.09。它是一种黄色的油状透明液体，这种液体可因震动而爆炸，属化学危险品。在医药领域，它被稀释后制成0.3%硝酸甘油含片或气雾剂等，应用于临床。

传说，有这样一个故事：19世纪，英国有一家生产硝酸甘油炸药的化工厂接连发生怪事，几位平时体壮如牛的工人周末在家休息时，接二连三地发生猝死。苏格兰场立即对此进行调查。结果发现，这些工人早就患有冠心病。但由于平时吸入了硝酸甘油尘粒，结果使冠状动脉扩张，心肌供血供氧增加，故平时未能发现他们患病。而他们的死因是周末在家休息时，由于没能及时吸入硝酸甘油尘粒致使发病。这一惊人发现立即引起了医药学者的重视。

然而，传说终究是传说。

19世纪中期，英国皇家医学院的布伦顿医生发现了一种名为亚硝酸戊酯的物质，它可以缓解心绞痛，同时降低血压。但是亚硝酸戊酯有一个致命缺陷，就是不能长时间保存。

1879年，英国伦敦威斯敏斯特医院的威廉•默雷尔提出将硝酸甘油稀释后，就可以转变为一种比较安全的物质，该物质可以用来治疗心绞痛。

但硝酸甘油在人体内究竟是经过怎样的代谢机制，才可以发挥治疗心绞痛的疗效呢？

1998年，纽约州立大学Robert Furchgott、德克萨斯大学医学院Ferid Murad和加利福利亚大学Louis Ignarro三位获得诺贝尔医学奖的美国科学家，他们发现了硝酸甘油及其他有机硝酸酯的作用机制：即释放一氧化氮（NO），能够扩张血管平滑肌，使血管舒张，从而有利于血液循环，对心血管系统产生益处。

1896年，患有心绞痛的诺贝尔在去世前曾给他的一位同事留言："医生给我开的药竟是硝酸甘油，这难道不是对我一生巨大的讽刺吗？"在诺贝尔老先生百年之后，硝酸甘油开始从兵工厂走进制药厂，并逐渐为医药界所接受。

但这个过程注定不是一帆风顺的。比如，2009年，美国医生开出的400多万份硝酸甘油含片中，大部分都未经过美国食品与药物管理局（FDA）的批准。这导致目前美国市场上只有辉瑞生产的Nitrostat是于2000年获准许可的产品。

对硝酸甘油探索所带来的医学革命已经得到很好的回馈。闻名遐迩的"辉瑞"就是基于NO效果产生的。特别提示：由于硝酸甘油和"辉瑞"在人体内有着类似的作用机制，所以二者绝对不能同时服用，以防止血压严重下降，甚至猝死。

那么，临床上硝酸甘油都有哪些用法呢？

1。最常见的用法就是舌下含服，每次0.5～0.6毫克，一般连用不超过3次，每次相隔5分钟。舌下含服最好采用坐位，不主张躺着或站着含药。这是因为硝酸甘油具有扩张血管的作用，会降低血压，平卧位时会因回心血量增加而加重心脏负担，影响疗效；站位时由于心脑缺血而晕倒。

2。静脉滴注，即刻见效。剂量大约为每分钟10微克，可酌情逐渐增加剂量，每5～10分钟增加5～10微克。硝酸甘油静脉滴注起效快，作用消退也快。临床上建议，在实时血压监测下先快速滴进，控制血压及症状后再慢调维持。

有人发现硝酸甘油静脉滴注24～48小时后会出现药效减弱和失效的现象，这是由于硝酸甘油的根本机制是释放NO，而NO需与鸟苷酸环化酶作用，引起血管扩张。但机体需要一段时间的空白期（大约8小时）来产生鸟苷酸环化酶。同样，硝酸酯类的消心痛也通过鸟苷酸环化酶起作用。所以临床医生在使用硝酸甘油等药物时，注意用药间隔时间。

临床上使用硝酸甘油需要注意什么呢？

1。剂型的选择：硝酸甘油气雾剂和含片用于心绞痛突发情况，能够迅速缓解胸痛、胸闷症状，比较而言，气雾剂起效更快；而硝酸甘油贴膜可以在晚上心绞痛发作频繁时贴。

2。服用方式：舌下含化为缓解心绞痛的最佳给药途径。心绞痛急性发作时，患者应立即将硝酸甘油含于舌下。硝酸甘油稍带甜味并有刺激性，含在舌下有烧灼感，这也是药物有效的标志之一。特别提示：硝酸甘油不能吞服，会极大地降低药效。

3。事不过三：在心绞痛发作时，应立即舌下含化硝酸甘油一片。如不见效，隔5分钟再含化一片，可以连续应用3次，若仍然无效，就应考虑发生心肌梗死或其他病症的可能，不要再加大药量，应立即叫急救车。在急救车到来之前，给患者喝少量温水，以促进血液循环。

4。青光眼、脑出血患者应慎用硝酸甘油。

家庭医生在线（www.familydoctor.com.cn）原创内容，未经授权不得转载，违者必究，内容合作请联系：020-37617238